ASCO 2024：新诊断多发性骨髓瘤新突破，CD38单抗Isatuximab与VRd联用显著改善无进展生存期（IMROZ 3期研究）

多发性骨髓瘤是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，每年全球多发性骨髓瘤的新诊断患者超过180,000。多发性骨髓瘤目前仍无法治愈，新诊断多发性骨髓瘤患者的五年生存率预估为52%。由于无法治愈，大部分患者仍然会出现复发。复发性多发性骨髓瘤是指癌症在治疗或缓解期后复发。难治性多发性骨髓瘤是指癌症治疗无效或不再有效。

2024年6月3日，IMROZ 3期临床研究数据表明，与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）的标准治疗并以Rd进行维持治疗相比，Sarclisa®与VRd的联合使用，并以Sarclisa-Rd维持治疗对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者而言，可显著降低40%的复发或死亡风险。IMROZ是首个评估CD38单抗与标准治疗VRd联合使用，显著改善此类预后较差患者无进展生存期（PFS）并显示出深度缓解的全球3期临床研究。研究结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行分享，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

法国里尔大学医院血液科教授，法国医学科学院院士，IMROZ主要研究者Thierry Facon表示：“与VRd相比，Sarclisa®与VRd的联合治疗所观察到的无进展生存期显著获益对于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤来说至关重要且令人欢欣鼓舞。有效的一线治疗拥有改变疾病进程的潜力，特别是对于治疗后线面临高流失率的不适合移植患者来说是一个关键结果。IMROZ结果展示了Sarclisa®成为一线治疗‘支柱’的前景，可能改善多发性骨髓瘤这一无法治愈疾病的长期预后。”

关键结果

IMROZ研究是一项随机、多中心、开放标签的3期临床研究。截至2023年9月26日（数据截止日期），在中位59.7个月的随访后，观察到Sarclisa-VRd与 VRd的对比结果如下：

主要终点

• 与单独使用VRd相比，使用Sarclisa-VRd治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了40%（HR 0.596；98.5% CI：0.406至0.876；p=0.0005）。在中位随访59.7个月时，使用Sarclisa-VRd治疗的患者中位无进展生存期（PFS）未达到，而使用VRd治疗的患者为54.3个月。
• 在60个月时，使用Sarclisa-VRd治疗的患者预估PFS为63.2%，而使用VRd治疗的患者为45.2%。
• 次要终点
• 使用Sarclisa-VRd治疗的患者中，约有四分之三（74.7%）达到了完全缓解（CR），而使用VRd治疗的患者为64.1%（OR 1.7；95% CI: 1.097至2.5；p=0.008）。
• 使用Sarclisa-VRd治疗的患者中，超过一半（55.5%）达到了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解，相比之下使用VRd治疗的患者为40.9%（OR 1.8；95% CI：1.229至2.646；p=0.0013）。
• 使用Sarclisa-VRd治疗的患者中，近一半（46.8%）患者的MRD维持12个月及以上，而在使用VRd治疗的患者中，这一数字少于四分之一（24.3%）（OR 2.7；95% CI：1.799至4.141）。

截至数据截止日期，47.2%（125/263）接受Sarclisa-VRd治疗的患者以及24.3%（44/181）接受VRd治疗的患者仍在接受治疗。Sarclisa-VRd联合疗法的中位治疗持续时间为53.2个月，而VRd为31.3个月。

该研究中观察到的Sarclisa的安全性和耐受性与Sarclisa-VRd已知的安全性一致，未观察到新的安全信号。接受Sarclisa-VRd治疗的患者中，91.6%发生了3级或以上的不良事件（TEAE），而接受VRd治疗的患者中这一比例为84%。因任意级别不良事件（TAE）导致治疗中断的患者比例在Sarclisa-VRd治疗组中为22.8%，而在VRd治疗组中为26%。

赛诺菲全球肿瘤开发负责人Peter C. Adamson表示：“在过去的20年里，围绕多发性骨髓瘤研究的步伐持续加快，不断探索具有改善患者治疗结果潜力的疗法进展。赛诺菲致力于为该疾病领域的患者开辟创新疗法道路，因此我们很高兴在ASCO看到IMROZ结果的公布，并且现已发表在《新英格兰医学杂志》上，这表明Sarclisa®有望改善不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者无进展生存期。我们希望对患者、患者家属和研究人员在本次临床研究中所作出的贡献表示深深的感谢。”

推进Sarclisa在新诊断多发性骨髓瘤中的应用

美国食品药品监督管理局（FDA）已经接受了关于Sarclisa^® （Isatuximab）补充生物制品许可申请（sBLA）的优先审评，用于与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）联合治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。欧盟（EU）的相关申请也在审评过程中。如果成功获批，Sarclisa^® 将成为首个与标准治疗联合使用，用于治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的CD38单抗，这也将是Sarclisa^® 在多发性骨髓瘤治疗领域的第三个适应症。

IMROZ研究结果还将在6月15日的欧洲血液学协会（EHA）年会的主题会议上进行展示，并被选为年会展示的六篇最佳摘要之一。此外，在EHA年会上还将进行两场报告，展示Sarclisa^®在新诊断多发性骨髓瘤领域的3期临床研究结果。此外，IMROZ摘要也被精选纳入今年ASCO年会后的“2024 ASCO最佳”项目。

赛诺菲在肿瘤领域以拥有巨大未满足需求的难治性癌症为优先，进行产品线和产品组合开发，就如多发性骨髓瘤。尽管多发性骨髓瘤近期在治疗方面取得诸多进展，但仍然是一种无法治愈的疾病。

关于IMROZ研究

IMROZ研究是一项随机、多中心、开放标签的3期临床研究，在21个国家和地区的104个研究中心入组了446例不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。试验期间，Isatuximab通过静脉输注给药，剂量为10 mg/kg。第1周期每周给药一次，持续5周，第2至第4周期为每两周给药一次，42天为一个周期，联合硼替佐米（皮下）、来那度胺（口服）和地塞米松（静脉或口服）治疗。之后第5周期至第17周期为每两周给予一次Isatuximab，第18周期及之后为每4周给药一次，28天为一个周期，联合来那度胺和地塞米松标准剂量给药方案，直至疾病进展、出现不可接受的安全性特征或患者决定停止研究治疗。

IMROZ的主要终点是无进展生存期。关键次要终点包括完全缓解率、完全缓解患者的微小残留病灶（MRD）阴性率、极佳的部分缓解或更佳缓解率、总生存期。其他次要终点包括：总缓解率、至进展时间、缓解持续时间、至首次缓解时间、至最佳缓解时间、下一线治疗的无进展生存期、按MRD状态分层的无进展生存期、MRD阴性持续时间≥12个月的比例、安全性、药代动力学特征、免疫原性、疾病特异性和一般健康相关生活质量、疾病和治疗相关症状、健康效用值和健康状态。 

*Sarclisa^® 与VRd联合治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者正处于临床研究阶段，还未受到任何监管机构评估。

关于Sarclisa^® （Isatuximab）

Isatuximab 是一种单克隆抗体，可与多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特异性表位结合，诱导显著的抗肿瘤活性。其通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（细胞凋亡）和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤细胞表面高度均匀表达，因此成为抗体类治疗药（如Isatuximab ）的潜在靶点。

基于3期ICARIA-MM研究数据，Isatuximab已在包括美国和欧盟在内的50多个国家和地区获批，作为泊马度胺和地塞米松的联合治疗，用于治疗既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）并在前一线治疗期间出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。此外，基于3期IKEMA研究数据，Isatuximab 在50个国家获批用作卡非佐米和地塞米松的联合治疗，其在美国获批用于治疗既往接受过一至三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，在欧盟获批用于治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者。

将在多项正在进行的3期临床试验中继续评价Isatuximab 联合多发性骨髓瘤全线治疗策略中现行标准治疗的作用。还在研究Isatuximab 用于治疗其他血液恶性肿瘤的可能性，除已获批适应症外，用于其他适应症的安全性和有效性尚未经过任何监管机构评价。