Nat Neurosci：一个蛋白管住触痛温痒，清华大学肖百龙团队发现Creld1是躯体感觉的跨模态总开关

来源：iNature 2026-11-05 12:38

这项工作建立了一个稳健的出生后行为基因组学筛选平台，并鉴定Creld1为躯体感觉功能的主调节因子。

躯体感觉由背根神经节（DRG）神经元介导，这些神经元将物理和化学刺激转换为电信号。然而，躯体感觉所依赖的分子组分的完整清单仍未被完全鉴定。

2026年10月22日，清华大学肖百龙独立通讯在Nature Neuroscience 在线发表题为Behavioral genomics identifies Creld1 as a cross-modal regulator of somatosensation的研究论文。

该研究开发了一个高效的出生后CRISPR–Cas9敲除平台，利用AAV9介导的单向导RNA递送，在小鼠中interrogate DRG表达基因（如Piezo2、Trpv1和Scn9a）。将该方法与躯体感觉行为学测定相结合，作者对20个基因进行了靶向筛选，并鉴定Creld1为躯体感觉的跨模态调节因子。

无论是通过向导RNA介导的出生后敲除，还是通过他莫昔芬诱导的Cre介导的DRG神经元中Creld1缺失，均导致触觉、温度、疼痛和瘙痒行为的深刻缺陷，而其过表达则增强触觉和热反应。在机制上，CRELD1作为电压门控钠通道（Nav）的辅助调节因子发挥作用，以控制DRG神经元兴奋性。

总之，这项工作建立了一个稳健的出生后行为基因组学筛选平台，并鉴定Creld1为躯体感觉功能的主调节因子。

DRG神经元是特化的初级感觉神经元，其检测化学、热和机械刺激并将其转导为由电压门控钠通道（Nav）同工型如Nav1.6、Nav1.7和Nav1.8所决定的动作电位。反映其多样的感觉作用，DRG神经元在形态、电生理特性和分子表达谱方面表现出显著的异质性。为系统阐明DRG介导的触觉、温度、疼痛和瘙痒躯体感觉，广泛研究已聚焦于鉴定和表征所涉及的分子受体和调节因子。

在过去三十年中，已使用多种基因型–表型筛选策略。例如，DRG来源cDNA文库的克隆和异源表达导致发现TRPV1作为辣椒素和有害热的受体以及TRPM8作为薄荷醇和冷温度的受体。或者，靶向小干扰RNA（siRNA）敲低结合机械激活电流的膜片钳记录，在机械敏感PIEZO通道家族中鉴定出PIEZO2作为DRG神经元中的触觉受体。

此外，候选基因的基因组删除，如Mas相关G蛋白偶联受体家族（MRGPR）的基因，揭示MrgprA3作为氯喹敏感性瘙痒受体。这些发现显著推进了作者对温度、触觉、疼痛和瘙痒感觉背后的分子和细胞机制的理解。