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CD19 CAR-T细胞疗法!百时美施贵宝Breyanzi二线治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)获美国FDA优先审查!

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来源:本站原创 2022-02-18 03:33

Breyanzi是一种自体CD19 CAR-T细胞疗法,在关键3期TRANSFORM研究中,疗效显著优于20多年来的标准护理方案。

2022年02月17日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel,liso-cel)的补充生物制品许可申请(sBLA):二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者。此次sBLA旨在扩大当前的适应症,纳入早期使用Breyanzi治疗一线治疗失败后的R/R LBCL成人患者。FDA已授予sBLA优先审查,并已指定《处方药用户收费法(PDUFA)》目标日期为2022年6月24日。

20多年来,挽救性化疗然后大剂量化疗和干细胞移植一直是二线复发或难治性LBCL患者的标准护理支柱性方案,但只有一小部分患者通过这种方法获得长期益处。在关键3期TRANSFORM研究中,Breyanzi优于标准护理,表现出显著且临床意义的改善。这些结果有潜力为改变治疗铺平道路,在这种治疗方法中,疾病复发或对一线治疗无效的患者可以通过个性化的CAR-T细胞疗法来治疗,改善治疗结局。

此次sBLA,基于关键3期TRANSFORM研究(NCT03575351)预先指定的中期分析数据。这是一项全球性、多中心、随机3期研究,正在评估CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel,liso-cel)二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者的疗效和安全性。中期分析显示,该研究达到了主要终点和关键次要终点:在符合HSCT资格的复发或难治性(R/R)LBCL患者中,与目前的标准护理方案(挽救性化疗,然后是大剂量化疗[HDCT]和造血干细胞移植[HSCT])相比,Breyanzi具有显著疗效且安全性良好。

具体而言,中位随访6.2个月,与标准护理相比,Breyanzi显著延长了无事件生存期(EFS,研究主要终点):Breyanzi治疗组的中位EFS为10.1个月(95%CI:6.1-NR),标准护理组的中位EFS为2.3个月(95%CI:2.2-4.3)。Breyanzi与标准护理相比将EFS事件风险降低了65%(HR=0.349;p<0.0001)。

Breyanzi是一种自体、CD19导向、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,具有明确的组成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例(1:1)组成,4-1BB信号增强了Breyanzi的扩增和持久性。

2020年2月,Breyanzi获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过2种或2种以上系统疗法的R/R LBCL成人患者,包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL,包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、滤泡性淋巴瘤3B级。Breyanzi不适用于原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤患者的治疗。

TRANSFORM研究结果首次表明,在复发或难治性LBCL患者中,一种治疗方法比标准的高剂量化疗和干细胞移植疗法更有效,并且首次证明CD19导向的CAR-T细胞疗法作为二线治疗的潜力。Breyanzi有潜力成为一线治疗失败后患者的新护理标准。

TRANSFORM研究中期分析结果

TRANSFORM是一项全球性、随机、多中心研究,在原发性难治或初始治疗后12个月内复发、符合干细胞移植资格的大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者中开展,正在评估CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel,liso-cel)用于二线治疗的疗效和安全性,并与目前的标准护理方案(包括大剂量化疗[HDCT]和造血干细胞移植[HSCT])进行对比。

在该研究中,184例原发难治性LBCL或在一线治疗后≤12个月内发生复发性疾病、且符合自体HSCT条件的患者,被随机分配接受Breyanzi(n=92)或挽救性化疗然后接受大剂量化疗和自体HSCT(n=92),后者被认为是这些患者目前的护理标准。在这项允许交叉的试验中,50例患者在随机化后9周(三个疗程的挽救性化疗后)或疾病进展后的任何时间未能获得缓解后,从标准护理组转为接受Breyanzi治疗。

数据显示,接受Breyanzi治疗的大多数患者(86%)达到完全或部分缓解,66%的患者达到完全缓解(CR)。相比之下,接受标准护理的患者中只有不到一半(48%)达到了缓解,而这些患者中只有39%达到了完全缓解(p<0.0001)。与标准护理相比,Breyanzi治疗的中位无进展生存期(PFS)显著更长(14.8个月 vs 5.7个月[HR=0.406;p=0.0001])。尽管总生存期(OS)数据尚未成熟,但预先指定的中期分析显示,与标准护理相比,Breyanzi具有强烈改善趋势(HR=0.509,95%CI:0.258-1.004,p=0.0257)。

该研究中,Breyanzi表现出可控的安全性,严重细胞因子释放综合征(CRS)和神经事件(NE)的发生率非常低,在二线治疗中未观察到新的安全性信号。在该研究中,未报告4/5级CRS或NE。49%的患者报告了任何级别的CRS,只有一例患者报告了3级CRS。在接受Breyanzi治疗的患者中,有12%报告了任何级别的NE,4例患者(4%)报告了3级NE。(生物谷Bioon.com)

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