Nature：新冠病毒变体Omicron对大多数单克隆抗体有抗性，但新冠加强疫苗可中和这种变体

2022年1月17日讯/生物谷BIOON/---SARS-CoV-2的Omicron变体于2021年11月在南非首次被检测到，此后扩散到许多国家。预计它将在几周或几个月内成为主导毒株。初步流行病学研究已表明Omicron变体比目前的主导毒株（Delta变体）更具传播性。它能够传播给已经接种过两剂疫苗的人和以前被感染的人。

在一项新的研究中，来自法国国家健康与医学研究院（INSERM）、法国国家科学研究中心（CNRS）、巴斯德研究所、奥尔良地区医院、巴黎蓬皮杜医院（AP-HP）和比利时鲁汶大学等研究机构的研究人员研究了Omicron变体对临床实践中用于预防高危人群患上严重疾病的单克隆抗体的敏感性，以及对以前感染过SARS-CoV-2或接种过疫苗的人血液中的抗体的敏感性。他们将Omicron变体的敏感性与Delta变体的敏感性进行了比较。他们证实Omicron变体对中和抗体的敏感性比Delta变体低得多。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Considerable escape of SARS-CoV-2 Omicron to antibody neutralization”。

这些作者随后分析了接受过两剂辉瑞或阿斯利康新冠疫苗的人的血液。在疫苗接种五个月后，血液中的抗体不再能够中和Omicron变体。在过去12个月内感染过SARS-CoV-2的人中也观察到这种效力的丧失。给以前感染过的人加强注射辉瑞新冠疫苗或注射单剂疫苗剂会导致抗体水平的显著增加，足以中和Omicron变体。因此，Omicron变体对目前在临床实践中使用的或在接种两剂疫苗后获得的抗SARS-CoV-2抗体的敏感性要低得多。

初步流行病学研究表明，Omicron变体比Delta变体更具传播性。Omicron变体的生物学特征仍然相对未知。与原始的SARS-CoV-2毒株相比，它的刺突蛋白有32个以上的突变，并于2021年11月26日被世卫组织列为令人担忧的变体。

在南非，Omicron变体在几周内取代了其他毒株，并导致诊断出的病例数量急剧增加。各国的分析表明，病例的倍增时间约为2至4天。Omicron变体已经在包括法国在内的数十个国家被发现，并在2021年底成为主导毒株。

在这项新的研究中，这些作者研究了Omicron变体与目前占主导地位的Delta变体相比对抗体的敏感性。该研究的目的是描述治疗性抗体以及由以前感染过SARS-CoV-2或接种过疫苗的人产生的抗体在中和这种新变体方面的功效。

来自鲁汶大学的科学家们从一名32岁女性的鼻腔样本中分离出SARS-CoV-2的Omicron变体，该女性在从埃及回来几天后患上了中度COVID-19。分离出的病毒立即被送到巴斯德研究所的科学家那里，在那里，治疗性单克隆抗体和来自接种过疫苗或以前接触过SARS-CoV-2的人的血清样本被用来研究Omicron变体的敏感性。他们在分离的Omicron病毒样本上使用了巴斯德研究所病毒与免疫组开发的快速中和测定法。

这些作者首先测试了在临床实践中使用的或目前正在进行临床前开发的九种单克隆抗体。其中的六种抗体失去了所有的抗病毒活性，另外三种对Omicron变体的效果比对Delta变体的效果低3到80倍。抗体Bamlanivimab/Etesevimab（由礼来公司开发的抗体组合）、Casirivimab/Imdevimab（由罗氏公司开发的抗体组合，被称为Ronapreve）和Regdanvimab（由Celtrion公司开发）对Omicron变体不再有任何抗病毒效果。Tixagevimab/Cilgavimab组合（由阿斯利康开发，名为Evusheld）对Omicron变体的效果比对Delta变体的效果低80倍。

SARS-CoV-2（之前称为2019-nCoV）的透射电镜图，图片来自NIAID RML。

论文共同通讯作者、巴斯德研究所病毒与免疫组主任Olivier Schwartz评论说，“我们证明了这种高度传播的变体已经获得了对抗体的显著抗性。目前针对SARS-CoV-2的大多数治疗性单克隆抗体都对它没有活性。”

这些作者观察到，以前感染过COVID-19的患者的血液（在出现症状后12个月内收集）以及接受过两剂辉瑞或阿斯利康新冠疫苗的人的血液（在接种疫苗后5个月内收集）几乎不能中和Omicron变体。但在接受辉瑞疫苗加强接种一个月后的人的血清对Omicron变体仍然有效。然而，在细胞培养测定法中，与Delta变体相比，中和Omicron变体需要5到31倍的抗体。这些结果有助于阐明疫苗在保护人们免受严重疾病的影响方面的持续效力。

论文共同通讯作者、鲁汶大学医学教授Emmanuel André评论说，“这项研究表明，Omicron变体阻碍了疫苗和单克隆抗体的有效性，但它也显示了欧洲科学家共同合作以确定所面临的挑战和提供潜在解决方案的能力。虽然鲁汶大学能够利用比利时基因组监测系统描述欧洲第一例Omicron变体感染病例，但我们与巴黎巴斯德研究所的合作使我们能够在创纪录的时间内开展这项研究。仍然有大量的研究工作要做，但由于欧盟卫生应急准备与响应管理局（Health Emergency Preparedness and Response Authority, HERA）的支持，我们现在显然已经达到了这样一个阶段，来自最好中心的科学家们可以协同工作，朝着更好地了解和更有效地管理COVID-19大流行的方向前进。”

这些作者得出结论，Omicron变体的刺突蛋白的许多突变使它能够在很大程度上逃避免疫反应。他们目前正在开展研究，以确定为什么这种变体更容易从一个人传播给另一个人，并分析加强疫苗接种的长期有效性。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Delphine Planas et al. Considerable escape of SARS-CoV-2 Omicron to antibody neutralization. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04389-z.