强效RET抑制剂！Gavreto(普拉替尼)在RET融合肺癌和其他实体瘤中显示强劲持久疗效，已在中国上市!
来源：本站原创 2021-05-24 00:25
基石药业拥有Gavreto（普吉华®，普拉替尼）独家权利，该药在中国已获批治疗RET融合非小细胞肺癌!
2021年05月24日讯 /生物谷BIOON/ --基石药业合作伙伴Blueprint Medicines近日公布靶向抗癌药Gavreto（中文商品名：普吉华®，通用名：pralsetinib，普拉替尼）1/2期ARROW试验的更新数据。结果显示，在转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和其他晚期实体瘤中，Gavreto具有持久的临床益处。
Gavreto在先前没有接受过治疗（naive，初治）和先前接受过治疗（experienced，经治）的RET融合阳性NSCLC患者中均显示出持久的临床益处：初治患者ORR为79%，经治患者ORR为62%。特别值得一提的是，该试验在研究期间对患者入组标准进行了一次扩展，以便同时纳入符合一线标准护理化疗的患者，在入组标准扩展后入组的初治患者中，ORR达到了88%。
此外，Gavreto在NSCLC和甲状腺癌之外的多种RET融合阳性肿瘤类型中也显示出了临床活性（ORR=53%，中位DOR为19.0个月），其安全性与先前报道的一致。这些数据将在今年6月初举行的2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。
欧洲肿瘤学研究所早期药物开发部门负责人、米兰大学医学肿瘤学副教授Giuseppe Curigliano博士表示：“精准疗法在生物标记物驱动的NSCLC中显著改善了预后，Gavreto的金数据显示了该药在一线治疗环境中靶向RET改变的变革性影响。在先前没有接受过治疗（初治）的转移性NSCLC患者中，疗效结果尤其令人鼓舞，许多患者仍然继续缓解。这些数据强调了在开始治疗前识别RET改变的重要性，以便更多的患者有机会从这款靶向疗法中获益。”
Blueprint Medicines首席医疗官Becker Hewes医学博士表示：“转移性RET融合阳性NSCLC的最新数据强调了Gavreto如何改变护理标准，包括一线治疗。在初治RET融合阳性NSCLC患者中的结果，反映了Gavreto令人信服的临床特征，其高缓解率和持久缓解随着时间的推移而增强。在其他RET改变的癌症中，靶病变在不同类型的肿瘤中减少，大多数患者对治疗有反应。基于在转移性RET融合阳性实体瘤的优势数据，我们期待着与合作伙伴罗氏一起，与美国FDA接洽。”
普拉替尼pralsetinib分子结构式（图片来源：aobious.com）
普拉替尼（pralsetinib）是一种口服、强效、选择性RET抑制剂，由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines公司开发。2018年6月，基石药业与Blueprint Medicines公司达成了独家合作和许可协议，获得普拉替尼在大中华地区，包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家开发和商业化权利。
2020年7月，罗氏与Blueprint Medicines签署一项许可及合作协议，获得了在美国以外地区（不包括大中华区）合作开发和商业化口服RET抑制剂普拉替尼的独家权利。在美国，罗氏旗下基因泰克获得了普拉替尼联合商业化权利，并平等分享利润。
普拉替尼的英文商品名为Gavreto，于2020年9月率先获得美国FDA批准治疗肺癌、2020年12月获FDA批准治疗甲状腺癌。在美国，该药适用于治疗：（1）经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者；（2）需要系统治疗的12岁及以上晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和儿童患者；（3）以及需要系统治疗且放射性碘（如适用）难治的12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者。
在中国，普吉华®是首个获批的选择性RET抑制剂。今年3月，国家药品监督管理局（NMPA）批准普拉替尼（pralsetinib）以商品名普吉华®上市销售，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
今年4月，普拉替尼（pralsetinib）扩展适应症申请获NMPA受理并被纳入优先审评，该项扩展适应症包括：（1）需要系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）基因突变甲状腺髓样癌（MTC）；（2）需要系统性治疗且放射性碘难治（如放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）。
Gavreto-NSCLC数据
ASCO年会上公布的数据纳入了缓解可评估人群，包括接受400mg每日一次的起始剂量Gavreto治疗的216名RET融合阳性NSCLC患者、19名其他RET融合阳性实体瘤患者。
RET融合阳性NSCLC：中位随访17.1个月，Gavreto在先前没有接受过治疗（naive，初治）和先前接受过治疗（experienced，经治）RET融合阳性NSCLC患者中均显示出持久的临床益处。在68例初治患者中，总缓解率（ORR）为79%（95CI:68%，88%），完全缓解率（CR）为6%，靶肿瘤完全消退率为10%，部分缓解率（PR）为74%。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:9.0个月，未达到）。
对于初治患者，最初的研究方案仅限于研究者确定不符合一线标准护理铂类化疗的患者，这可能是由于年龄、共存疾病或其他不良预后因素所致。这一资格限制在2019年7月被取消，目标是纳入更能反映真实世界实践的人群。对入组标准扩展后入组的初治患者（n=25）开展的一项探索性分析显示，ORR为88%（95%CI:69%，98%），均为PR。
其他RET融合阳性实体瘤：中位随访时间12.1个月，在先前接受过多种疗法（heavily pre-treated）的患者群体中，Gavreto在多种其他RET驱动的肿瘤类型中显示出临床活性。在19例NSCLC和甲状腺癌以外的RET融合阳性实体瘤患者中，ORR为53%（95%CI:29%，76%），中位DOR为19.0个月（95%CI:5.5个月，不可估计）。
在胰腺癌、胆管癌、结肠癌、肺癌（NSCLC除外）、间充质细胞癌、涎腺管癌、汗腺癌和胸腺癌以及原发不明癌症患者中，观察到肿瘤体积缩小。在3例胰腺癌患者中，有1例CR，2例PR。
安全性数据：截至2020年11月6日的数据截止日期，共有471名患者被纳入研究，接受400mg每日一次的起始剂量Gavreto治疗。在所有肿瘤类型中，Gavreto的耐受性良好，没有观察到新的安全信号。研究人员报告的最常见的治疗相关不良事件（TRAE，≥20%）为中性粒细胞减少、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、贫血、白细胞计数下降、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、高血压、便秘和乏力。总的来说，有6%的患者因TRAE而停止服用Gavreto。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Blueprint Medicines Presents ARROW Trial Data for GAVRETO? (pralsetinib) Highlighting Durable Clinical Activity in Patients with Metastatic RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer and Other Advanced Solid Tumors
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