肾性贫血新药！珐博进/阿斯利康Evrenzo(罗沙司他)在美国三度遭遇挫折，“全球新”率先在中国上市!
来源：本站原创 2021-07-17 00:24
Evrenzo是治疗肾性贫血的首个HIF-PH抑制剂，率先在中国获得批准。
红细胞生成（图片来源：ncyclopedia.lubopitko-bg.com）
2021年07月16日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴珐博进（FibroGen）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）：（1）以13票赞成、1票反对的投票结果认为，肾性贫血新药roxadustat（罗沙司他）的益处风险概况，不支持批准对非透析依赖型（NDD）慢性肾脏病（CKD）成人患者进行贫血治疗；（2）以12票赞成、2票反对的投票结果认为，roxadustat的受益风险概况，不支持批准对透析依赖型（DD）CKD成人患者进行贫血治疗。
FDA在审查新药申请（NDA）时将会考虑来自专家的投票、独立意见和建议，但不会受委员会建议的约束。值得一提的是，这是roxadustat在美国监管方面的第三次受挫。在FibroGen宣布CRDAC投票不建议批准后，该公司股价在盘后交易中暴跌37.6%。
roxadustat（罗沙司他，中文商品名：爱瑞卓，英文商标：Evrenzo）是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，其安全性和有效性已在包括8000多名患者的3期临床项目中得到证实，并发表在5篇同行评审的期刊文章中。
今年早些时候，FDA确认将召开CRDAC会议，审查roxadustat的NDA，并要求进一步澄清临床数据分析以支持评估。FDA还没有宣布何时对roxadustat做出最终决定。CRDAC向FDA提供独立的专家建议，并对上市和潜在的用于治疗心血管疾病和肾脏疾病的新药的安全性和有效性的可用数据进行审查和评估。
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“美国600万慢性肾病贫血患者需要新的解决方案。尽管我们对今天的结果感到失望，但我们将继续与我们的合作伙伴FibroGen和FDA密切合作，以确定roxadustat的监管路径。”
roxadustat由珐博进发现，与阿斯利康合作在美国、中国和其他市场开发，与安斯泰来合作在日本、欧盟开发。
2018年12月，roxadustat（罗沙司他，商品名：爱瑞卓，Evrenzo）率先在中国获得批准，用于透析依赖型慢性肾脏病（DD-CKD）成人患者治疗贫血。2019年8月，该药在中国获批新适应症，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）成人患者治疗贫血。作为一款全球首创新药，roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来了全新的治疗突破。
除中国外，roxadustat在日本、智利和韩国等多个国家也已获得批准，用于NDD-CKD和DD-CKD成人患者治疗贫血。roxadustat正在其他司法管辖区接受监管审查，包括欧盟（EU）。在该地区，安斯泰来最近收到了来自欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对roxadustat建议批准的积极审查意见。
CKD是一种进行性疾病，特征是肾功能逐渐丧失，最终可能导致肾功能衰竭或终末期肾病，需要透析或肾移植才能存活。全球成年人中CKD的患病率估计为10-12%，贫血在CKD患者中尤其普遍，严重贫血可危及生命。CKD贫血可增加患者住院、心血管并发症和死亡的风险，也常导致严重疲劳、认知功能障碍和生活质量下降。CKD贫血患者群体中存在着显著未满足的医疗需求，过去30年来进展很有限。
肾性贫血为CKD肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为促红细胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂（ESA）并加静脉铁剂，皮下注射给药，升高CKD患者血红蛋白（Hb）含量，改善临床症状。
roxadustat作用机制
roxadustat是全球上市的首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。
作为全球首个HIF-PHI，roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收、利用，降低铁调素，不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响，有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中，roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。（生物谷Bioon.com）
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