HIV新药DovatoIII期临床达主要终点 疗效媲美TAF多药方案

ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股，辉瑞和盐野义持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司公布了二合一药物Dovato（DTG/3TC）III期临床TANGO的48周积极结果。

TANGO是一项随机、开放标签、阳性药物对照、多中心研究，在接受含替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF，吉利德）方案（至少三种药物）治疗已实现病毒学抑制至少6个月的HIV成人感染者中开展，评估了由含TAF方案切换至Dovato能否维持与继续服用含TAF方案相似的病毒学抑制率。

结果显示，根据治疗第48周血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的患者比例，该研究达到了非劣效性主要终点。研究中，Dovato治疗组没有患者达到病毒学退出标准或出现治疗耐药，安全性与该药的标签一致。该研究将继续推进直至148周。详细结果将在本月21日-24日在墨西哥城举行的第十届国际艾滋病学会艾滋病科学会议上公布。

TANGO研究的目的是为了了解已实现病毒学抑制的HIV感染者是否能在保持病毒学抑制的同时减少治疗方案中的药物数量。研究数据清楚地回答了这一问题：该类患者可以从含TAF多药方案转换至二药方案Dovato，且安全有效地维持其病毒学抑制。

Dovato是一种每日一次、单片、完整二药方案（2DR），由固定剂量dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）组成，DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。

今年4月Dovato获得美国FDA批准，用于无抗逆转录病毒药物（ARV）治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。今年7月，Dovato获得欧盟批准，用于年龄在12岁以上、体重≥40公斤、对整合酶抑制剂或3TC无已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

Dovato能从一开始治疗就减少患者对ARV的暴露量，同时保持传统的基于DTG的三药方案标准护理的疗效和高耐药屏障。TANGO研究的数据将为Dovato由一线治疗扩展至二线治疗提供关键证据。该药也是继Juluca后GSK推出的第二种二药方案，被认为是对抗吉利德三合一复方新药Biktarvy的一款利器。

根据IQVIA的数据，吉利德目前占据HIV市场73%的份额，未来几年该公司将继续凭借Biktarvy主导市场。该药于2018年获批用于一线和二线治疗，上市后销售额迅速增长，第一年销售突破10亿美元，今年一季度销售高达7.39亿美元。Juluca于2017年底获批二线治疗，今年一季度销售额仅为8800万美元。

目前，GSK面临的挑战是如何说服患者、处方医生、付款人采用其二药方案，特别是需要证明二药方案与Biktarvy相比不会增加发生耐药的风险，这也是Juluca被缓慢采用的原因所在。有分析师指出，48周数据是向前迈出的一大步，但还不够，GSK的药物销售只有在积累更多的市场经验以及获得长期耐药性的真实数据之后才有可能积聚增长势头。

除了上述两款口服二药方案，GSK也在与强生合作开发一款每月一次长效注射疗法CAB/RPV，该药正在接受FDA的审查，预计年底获得审查结果。如果获批，该药将成为治疗HIV成人患者的首个长效注射方案。

但有分析师指出，接受口服ARV药物治疗时，患者每年只需就诊1-2次，而如果接受CAB/RPV治疗，患者需要每个月就诊，这可能会存在一定的挑战。不过，GSK和强生正在努力解决这一问题。就在近日，双方启动了一项临床研究，目标是找到最实用和最有效的方法，在CAB/RPV获得监管批准后来实施每月注射治疗方案，以及如何解决增加的门诊就诊率。(生物谷Bioon.com）