治疗新冠肺炎的灵丹妙药，或许就在这些临床试验药物中！
来源：本站原创 2020-04-20 10:58
2020年4月20日讯 /生物谷BIOON /——全世界都在急切地寻找方法来减缓这种新型冠状病毒的传播，并寻找有效的治疗方法。截至4月6日，COVID-19疗法或疫苗的200多项临床试验正在进行或正在招募患者。随着美国(乃至全球)病例数量的激增，新的病例每天都在增加。正在测试的药物范围从重新使用的流感药物到失败的埃博拉药物，再到几十年前首次开发的疟疾治疗。在
2020年4月20日讯 /生物谷BIOON /——全世界都在急切地寻找方法来减缓这种新型冠状病毒的传播，并寻找有效的治疗方法。截至4月6日，COVID-19疗法或疫苗的200多项临床试验正在进行或正在招募患者。随着美国(乃至全球)病例数量的激增，新的病例每天都在增加。正在测试的药物范围从重新使用的流感药物到失败的埃博拉药物，再到几十年前首次开发的疟疾治疗。在这里，我们来看看医生们希望能帮助对抗COVID-19的几种治疗方法。
抗病毒药物EIDD-2801大有前途
科学家们4月6日在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志网络版上发表报告称，一种名为EIDD-2801的口服药物在人类肺部和气道细胞的试管实验中显示出了前景。在阻断新型冠状病毒SARS-CoV-2方面，该药甚至可能比3月份开始的临床试验中针对COVID-19的药物瑞德西韦更有效。当瑞德西韦阻止新型冠状病毒完全复制时，EIDD-2801将基因突变引入病毒的RNA。据报道，随着RNA的复制，大量破坏性突变的积累使得病毒不再能够感染细胞。这种药物似乎也能对付几种RNA病毒，因此，研究人员说它可能是一种多功能抗病毒药物。
与需要静脉注射的瑞德西韦不同的是，这种药物可以作为药丸服用。北卡罗来纳大学教堂山分校流行病学系主任Timothy Sheahan在该杂志的一份声明中说："EIDD-2801是一种口服药物，可以在确诊后的早期在家服用。只要证明它对人体安全有效，它就有可能在未来像达菲一样无处不在。"
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日本流感药物
据报道，日本Fujifilm Toyama Chemical公司开发的一种药物在治疗至少轻度到中度的COVID-19上显示出了良好的效果。
这种名为favipiravir或Avigan的抗病毒药物已在日本被用于治疗流感。上个月，这种药物被批准作为治疗COVID-19感染的实验性药物。
到目前为止，有报道称这种药物已经在武汉和深圳的340人身上进行了测试。据报道，该药物安全性高，治疗效果明显。
这种通过阻止某些病毒复制而起作用的药物，似乎缩短了病毒的持续时间，并改善了接受测试的患者的肺部状况，尽管这项研究尚未发表在同行评议的科学杂志上。
4月8日发表在medrXiv预印本数据库上的另一项研究将favipiravir与另一种流感药物umifenovir(阿比多)进行了比较。在240人的随机对照研究中，favipiravir与umifenovir相比并不能帮助人们更快地恢复。然而，研究发现，favipiravir确实显着缩短了人们发烧或咳嗽的时间。
氯喹和羟基氯喹
氯喹和羟基氯喹已被美国食品和药物管理局批准用于治疗疟疾、狼疮和类风湿性关节炎，但对人类和灵长类细胞的初步研究表明，这两种药物可以有效地治疗COVID-19。
2005年的一项研究发现，氯喹在培养皿中应用于受感染的人类细胞时，可以抑制SARS-CoV的传播。SARS-CoV与新型冠状病毒SARS-CoV-2密切相关，并在2002年导致了严重急性呼吸综合征的爆发。氯喹会破坏SARS-CoV病毒进入人体细胞并在细胞内复制的能力。对SARS-CoV-2的细胞培养研究表明，该药及其衍生物羟基氯喹以类似的方式破坏了新病毒的复制。
中国、韩国、法国和美国的医生目前正在给部分COVID-19患者使用该药，迄今为止取得了一些有希望的结果。美国食品和药物管理局正在组织该药物的正式临床试验。
截至2月23日，中国临床试验注册中心已经注册了7个临床试验，以测试COVID-19感染是否可以用羟基氯喹治疗。此外，明尼苏达大学正在研究服用羟基氯喹是否能保护COVID-19患者。
在法国进行的一项被大量引用的研究中，少数COVID-19患者要么单独服用羟基氯喹，要么与一种名为阿奇霉素的抗生素联合服用羟基氯喹。作者报告说，在研究参与者中检测到的SARS-CoV-2浓度下降的速度明显快于其他法国医院中没有接受这两种药物的冠状病毒患者。在6例同时给予阿奇霉素的患者中，这种有希望的效果似乎被放大了。
然而，CDC指出，这项小的、非随机的研究"没有评估与治疗相关的临床益处"；换句话说，这项研究并没有探讨接受治疗的患者是否更有可能康复和存活。此外，该机构还建议，医生在给慢性疾病(如肾衰竭)患者，尤其是那些"正在接受可能相互作用导致心律失常的药物"的患者使用这两种药物时应谨慎。
一种失败的埃博拉药物——瑞德西韦
吉利德科学公司(Gilead Sciences)的一种药物瑞德西韦最初是在埃博拉患者身上测试的，现在正被重新使用，看看它能否有效治疗COVID-19。
该药物被发现对埃博拉病毒无效，但在实验室研究中，它已被证明在抑制类似病毒--严重急性呼吸道综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的生长方面有效。根据2月份发表在nature上的一项研究，在培养皿中，瑞德西韦可以防止人类细胞感染SARS-CoV-2。
美国FDA目前已批准将瑞德西韦用于同情用药，这意味着只有患有严重的COVID-19疾病的患者才能获准接受治疗。在其他国家，接受瑞德西韦的要求可能不那么严格。
据医疗新闻网站STAT报道，中国和美国的五项临床试验目前正在评估瑞德西韦能否减少COVID-19患者的并发症或缩短病程。
许多医生对这种药物的潜力感到兴奋。
"目前我们认为只有一种药物可能真正有效，"世界卫生组织的Bruce Aylward上个月说。"这是瑞德西韦。"
加州大学戴维斯医学中心的传染病专家George Thompson曾治疗过一例早期的、严重的COVID-19病例，他表示，他们的病人在接受药物治疗后大约36小时，病情有所好转。Thompson说，医生们一开始以为病人会死。
然而，这样的轶事证据不能证明有效性，实验室还需要分析血液样本来证明患者在接受瑞德西韦治疗后的临床改善与病毒载量(病毒颗粒的浓度)下降是一致的。另一方面，一项发表在medRXiv预印本数据库上的研究观察了三名接受了瑞德西韦治疗的患者。这项没有经过同行评审的研究发现，服用药物和症状改善之间没有明显的时间依赖关系。这些患者还出现了直肠出血、肝酶升高、呕吐和恶心，这可能与该药有关。
3月22日，吉利德科学宣布，由于"大量需求"，他们暂时停止人道使用瑞德西韦。相反，他们将重点放在批准先前提交的申请和简化流程上，同时指导人们参加临床试验。
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艾滋病毒药物组合
洛匹那韦和利托那韦联合使用的抗病毒药物卡列特拉(kaletra)在早期引起了兴奋。然而，3月18日发表在《新英格兰医学杂志》上的来自中国的新数据并没有发现服用该药有什么好处。
总共199名低氧水平的患者被随机分为两组，一组接受kaletra治疗，另一组接受安慰剂治疗。虽然服用kaletra的患者死亡人数较少，但这一差异在统计学上并不显着，这意味着这可能是随机事件造成的。随着时间的推移，两组人血液中的病毒水平相似。
然而，其他的研究仍在进行中，这种结合仍然有可能显示出一些益处。与其他抗病毒药一样，如果在病程早期使用，这种药物可能会更有效。
免疫抑制剂和关节炎药
对于一些COVID-19患者，病毒本身不会造成最严重的损害。相反，在一些人体内，他们的免疫系统会超速运转，并发动一场名为"细胞因子风暴"的全面攻击。这种免疫过度反应会损伤组织并最终导致死亡。
为了平息这种细胞因子风暴，医生们正在尝试一种名为Actemra或tocilizumab（托西珠单抗）的免疫抑制剂。该药被批准用于治疗类风湿性关节炎和幼年类风湿性关节炎。它阻断了一种叫做白细胞介素6 (IL-6)的细胞受体。IL-6是一种细胞因子，或免疫系统释放的一种蛋白质，可引发危险的炎症级联反应。
3月19日，罗氏制药公司宣布，它正在开展一项试验，看看托西珠单抗是否能改善COVID-19肺炎患者的预后。一组接受药物和其他标准治疗，而另一组接受安慰剂和标准治疗。
再生元正在招募患者进行临床试验，以测试另一种IL-6抑制剂，即sarilumab (kevzara)，用于治疗COVID-19肺炎。使用sarilumab的逻辑与tocilizumab相似。
一种降压药
氯沙坦是一种通用的降压药，一些科学家希望它能帮助COVID-19患者。明尼苏达大学已经启动了两项使用这种便宜的仿制药的临床试验。第一种方法是评估氯沙坦能否预防COVID-19肺炎住院患者的多器官功能衰竭。据路透社报道，第二种方法是首先评估药物是否可以预防住院治疗。
氯沙坦的工作原理是阻断一种受体--病毒进入细胞的通道，这种受体是血管紧张素II用来进入细胞并升高血压的化学物质。SARS-CoV-2与血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体结合，这种想法是可能的，因为氯沙坦可能阻断这些受体，它可能阻止病毒感染细胞。
然而3月11日在《柳叶刀》杂志上发表的一篇论文质疑了用常见的血压药物治疗COVID-19的可能性，如血管紧张素转换酶抑制剂和所谓的血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(ARBs)，包括氯沙坦，可能会刺激身体产生更多的ACE2，从而增加病毒渗透细胞的能力。最近一项针对意大利355名COVID-19患者的研究发现，四分之三的死亡患者患有高血压，作者认为这是他们易感性增加的一个原因。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
【3】Timothy P. Sheahan et al. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. Science Translational Medicine 06 Apr 2020： eabb5883 DOI： 10.1126/scitranslmed.abb5883
【6】Vincent， M.J.， Bergeron， E.， Benjannet， S. et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virol J 2， 69 (2005). https：//doi.org/10.1186/1743-422X-2-69
【8】Wang， M.， Cao， R.， Zhang， L. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res 30， 269-271 (2020). https：//doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0
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