肝癌(HCC)双重免疫疗法！阿斯利康Imfinzi+Imjudo方案获美国FDA批准!

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2022年10月25日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗CTLA-4疗法Imjudo（tremelimumab）联合抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）：用于治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）成人患者。该组合具有一种新的给药和治疗方案，名为STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab，单次给药tremelimumab+常规间隔给药[4周一次]durvalumab），具体为：单剂量Imjudo 300mg联合Imfinzi 1500mg，然后每4周给药一次Imfinzi。

此次批准基于HIMALAYA 3期试验的阳性结果。数据显示：在先前没有接受过系统治疗且不符合局部治疗资格的不可切除性晚期肝细胞癌（HCC）患者中，与口服多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）相比，STRIDE方案具有显著的生存益处：将死亡风险显著降低了22%（HR=0.78；95%CI:0.66-0.92；p=0.0035）。

该研究结果也已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）：STRIDE方案组估计有31%的患者在3年后仍然存活，而索拉非尼治疗组在相同的随访时间内仅有20%的患者存活。安全性数据显示，STERID方案不会增加严重的肝毒性或出血风险，这在伴有晚期肝病的肝癌患者中是重要因素。（详见：Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma。）

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“随着Imjudo的首次监管批准，美国不可切除性肝癌患者现在有了一种经批准的双重免疫治疗方案，该方案利用CTLA-4抑制的潜力，与PD-L1抑制剂进行独特组合，以增强机体对抗癌症的免疫应答。”

HIMALAYA试验结果（图片来源：阿斯利康）

肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是全球第六大最常见癌症类型。肝细胞癌（HCC）约占成人原发性肝癌的75%。每年，在美国、欧盟、日本约有8万人、中国约有2.6万人患有晚期、不可切除性HCC。HCC患者中，约80-90%也存在肝硬化，这主要是由乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染引起的。慢性肝病与炎症有关，随着时间的推移，炎症导致免疫抑制，并可导致HCC的发展。

肝癌独特的免疫环境为研究利用免疫系统的力量来治疗HCC的药物提供了明确的理论基础。对于面临有限治疗选择的HCC患者，存在着一个关键的未满足医疗需求。一半以上的患者在疾病的晚期阶段被诊断出，通常是在症状首次出现时。在晚期HCC患者中，5年存活率仅为7%。

Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）是一种人单克隆抗体，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。

根据3期TOPAZ-1研究的结果，Imfinzi最近获得美国FDA批准治疗晚期胆管癌。基于3期PACIFIC研究的结果，Imfinzi是唯一被批准在不可切除性局部晚期（III期）NSCLC患者接受化放疗之后进行治愈性治疗的免疫疗法，现已成为全球标准护理方案。基于3期CASPIAN研究的结果，Imfinzi也在全球多个国家（包括美国、整个欧盟、中国、日本）被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。此外，Imfinzi也在多个国家被批准用于治疗先前接受过治疗的晚期膀胱癌患者。

Imjudo活性药物成分为tremelimumab，这是一种人单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断CTLA-4的活性、促进T细胞活化、启动肿瘤免疫反应、促进癌细胞死亡。tremelimumab与百时美施贵宝已上市抗体药物Yervoy（伊匹木单抗）靶向的是同一个靶点CTLA-4。

作为新药研发项目的一部分，Imfinzi目前正以单药或者联合tremelimumab以及其它药物，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Imjudo (tremelimumab) in combination with Imfinzi approved in the US for patients with unresectable liver cancer