HIV预防革命:365天→6天！2月1次长效注射cabotegravir击败Truvada(舒发泰)，PrEP疗效高出66%
来源：本站原创 2020-07-08 13:07
cabotegravir长效剂有潜力改变HIV预防模式，从每年365天减少到6天。
2020年07月08日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在第23届国际艾滋病大会（AIDS 2020）虚拟会议上公布了HIV预防试验网络（HPTN）083研究的最终分析数据。
这是一项全球性HIV预防研究，最终分析结果显示，在预防HIV-1获得性感染方面，每2个月给药一次的cabotegravir长效注射剂（CAB LA），比目前的HIV暴露前预防性用药（PrEP）标准护理药物——吉利德每日一次口服药物Truvada（中文商品名：舒发泰，FTC/TDF，恩曲他滨/替诺福韦，200mg/300mg片）更有效，预防HIV-1感染的有效率高出66%（95%CI:38%-82%）。尽管对口服治疗依从性很高，但CAB LA在记录的HIV感染事件的主要疗效终点方面显示出优越性。
在预防HIV方面，需要新的选择，为日常口服制剂提供有效的替代方案。如果获得批准，这款每2个月给药一次的长效注射剂（CAB LA）有潜力改变预防HIV的游戏规则，将给药频率从每年365次口服减少到每年6次注射。
HPTN 083（NCT02720094）是一项双盲IIb/III期研究，共入组约4600例与男性发生性行为的男性（MSM）以及与男性发生性行为的变性女性，这些受试者均为HIV阴性，但被认为有感染HIV的风险，三分之二的受试者年龄在30岁以下（中位年龄：26岁），12%为变性女性（n=567）。在美国，一半的受试者被认为是黑人或非裔美国人（n=844）。该研究旨在评估与每日口服FTC/TDF片（200mg/300mg）相比，每8周注射一次CAB LA在预防HIV感染方面的疗效和安全性。该研究于2016年11月开放入组，在阿根廷、靶向、秘鲁、美国、南非、泰国、越南的研究中心开展，每例受试者最多接受为期3年的盲法研究药物治疗。
值得一提的是，HPTN 083研究是首次直接比较2种有效预防药物的临床试验之一，入组的4600例受试者，分布在北美、南美、亚洲和非洲的40多个研究中心。在预先计划的独立数据和安全监测委员会（DSMB）审查后，研究的双盲期于2020年5月初结束，审查结果清楚地显示，2个月一次长效注射cabotegravir（CAB LA）在研究人群中对预防HIV病毒感染方面非常有效。最终分析证实：与每日一次口服药物Truvada（FTC/TDF）相比，CAB LA具有优越性。
在最终数据分析中，共观察到52例记录的HIV感染病例，13例来自CAB LA组、39例来自FTC/TDF组。这意味着，CAB LA组的HIV感染发生率为0.41%（95%CI:0.22%-0.69%）、FTC/TDF组为1.22%（95%CI:0.87%-1.67%）。
根据对372例FTC/TDF受试者随机子集抽样显示，在87%的受试样本中检测到TDF（浓度＞0.31 ng/ml）、75%的受试者TDF浓度与每日剂量水平一致（＞40ng/mL），这表明口服FTC/TDF的依从性很高。尽管口服治疗的依从性很高，但在研究人群中预防HIV感染方面，CAB LA的有效率比FTC/TDF高出66%（95%CI:38%-82%）。
整个研究过程中，CAB LA和FTC/TDF的耐受性均良好，大多数不良事件轻微或中度，并且2组之间保持平衡。注射部位反应、发热、高血压在CAB LA组更常见，恶心在FTC/TDF组更常见。CAB LA组大多数受试者（80%）报告了注射部位疼痛或压痛，而接受安慰剂注射的FTC/TDF组只有31%。该研究中，CAB LA组由于注射部位反应（ISR）或注射不耐受而导致的停药率为2%，FTC/TDF组没有因ISR导致的停药。
ViiV Healthcare研究与开发主管Kimberly Smith医学博士表示：“这些数据是真正开创性的数据，表明每2个月注射一次的长效cabotegravir注射剂（CAB LA）能够更好地预防高危男性和变性女性感染HIV。这一重大突破，有潜力该病HIV暴露前预防（PrEP）的游戏规则，将为患者提供一种非常高效和方便的选择，从每年365天每日口服减少到每年注射6次。我们对这一结果感到兴奋，不仅是因为cabotegravir的高效性，还因为这项研究充分代表了受HIV影响最严重的人群——美国黑人男男性接触者、全球年轻男男性接触者和变性女性。”
HPTN的共同首席调查员、北卡罗来纳大学教堂山分校医学、微生物学、免疫学和流行病学杰出教授Myron S. Cohen表示：“据估计，每年约有170万人被新诊断为感染HIV。有助于预防新的HIV感染病例的药物，对于我们正在进行的全球抗击HIV流行病的斗争至关重要。为了降低这一数字，我们认为除了目前可供日常使用的口服片剂外，还需要更多的预防措施。令人兴奋的是，我们现在拥有了令人信服的临床证据，表明每2个月注射一次的长效cabotegravir注射剂（CAB LA）是另一种非常高效的PrEP方案，该疗法有望在帮助减少HIV传播、最终拯救生命、终结HIV流行方面发挥关键作用。”
HPTN 083研究由美国国立卫生研究院（NIH）下属的美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）和ViiV Healthcare联合资助，由HPTN负责。研究药物由ViiV Healthcare和吉利德科学提供。
除了HPTN083研究的结果之外，另一项平行研究HPTN 084（NCT03164564）正在评估长效cabotegravir在性活跃、有HIV感染高风险的女性中预防HIV感染的安全性和有效性。HPTN 084研究由NIAID、ViiV Healthcare、比尔及梅林达盖茨基金会（Bill & Melinda Gates Foundation）共同资助，到目前为止，该研究已入组了7个非洲国家的3000名性活跃女性。
今年3月，ViiV Healthcare开发的一款长效HIV药物Cabenuva（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV，卡博特韦/利匹韦林，缓释注射悬液）获得加拿大卫生部批准，该药是第一个也是唯一一个每月一次、完整的长效方案，用于治疗已实现病毒学抑制（HIV RNA＜50拷贝/毫升）的HIV-1成人感染者，取代其但前的抗逆转录病毒（ARV）方案。此外，Vocabria（cabotegravir，CAB，卡博特韦口服片）也已获得了批准，该药将联合Cabenuva进行短期使用。这些批准，是Cabenuva和Vocabria在全球范围内获得的第一个监管批准。
特别值得一提的是，Cabenuva是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案，每月一次肌肉注射（IM）给药。该药的批准上市标志着一个重大里程碑，将为HIV治疗带来一场革命，将全年每天365天口服转变为每月注射一次全年仅需注射治疗12天。
Cabenuva由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韦）和强生的rilpivirine（RPV，利匹韦林）组成。其中，rilpivirine是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，cabotegravir则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。Cabenuva由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发。
ViiV持有Cabenuva在加拿大的药品销售许可证。目前，Cabenuva也正在接受欧洲药品管理局（EMA）、瑞士和澳大利亚监管机构的审查。在美国，Cabenuva于2019年12月遭到FDA拒绝批准，原因与化学制造和控制（CMC）有关。ViiV正与FDA密切合作，以确定在美国新药申请（NDA）的下一步行动。
除了每月一次给药方案之外，ViiV和杨森制药也正在开发Cabenuva每2个月给药一次方案。今年5月在波士顿举行的2020年逆转录病毒和机会新感染（CRIO）会议上公布的数据显示，全球III期ATLAS-2M研究获得了成功：Cabenuva每2个月给药方案与每个月一次给药方案具有相同的疗效。患者偏好性调查显示，与每个月一次方案相比，患者更喜欢每2个月一次方案。研究期间，2组患者治疗满意度都非常高。（生物谷Bioon.com）
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