诺华Cosentyx治疗中轴型脊柱关节炎长期数据出炉

6月4日，诺华宣布了为期52周的3期临床试验PREVENT的积极结果，数据显示出Cosenty（Secukinumab，司库奇尤单抗，俗称"苏金单抗"）对中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者具有实质性、持续性获益。

PREVENT是一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究，旨在评估Cosentyx治疗活动性非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）的疗效和安全性。研究招募了555例患有活动性nr-axSpA的成年患者[45岁前发病，在视觉模拟量表（VAS）上脊柱疼痛评分为≥40/100， Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）≥4]，并且在研究开始前4周内以最高剂量服用过至少两种不同的非甾体类抗炎药（NSAIDs）。患者以前可能服用过TNF抑制剂（不超过一种），但应答不足。555例患者中，501名未接受过生物疗法治疗。患者被分为三个组，分别接受：Cosentyx 150mg伴有加载剂量（诱导：每周一次皮下注射150mg，持续4周；维持：每月一次皮下注射150mg）、Cosentyx 150mg无加载剂量（每月一次，皮下注射150mg）、安慰剂（诱导：每周一次皮下注射，持续4周；维持：每月皮下注射一次）。研究的主要终点为TNF初治患者在第16周和第52周达到脊柱关节炎国际协会评定40（ASAS40）的比例。ASAS40代表疾病体征和症状，如疼痛、炎症和功能改善40%。次要终点包括随时间推移BASDAI的变化，以及强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS-CRP）的变化。

研究发现，接受Cosentyx治疗的患者，在52周时nr-axSpA的症状和体征有显着和持续的改善。主要终点方面，与安慰剂相比，在第16周和第52周，Cosentyx加载剂量组患者达到ASAS40的比例均约为40%（第16周：41.5% vs 29.2%：P<0.05；第52周：35.4% vs 19.9%：P<0.05）。在52周之前的试验中，加载剂量组也达到了疼痛、活动性和健康相关生活质量改善的次要终点。

AxSpA是一种以慢性炎症性背痛为特征的长期炎症性疾病，包括强直性脊柱炎（AS）和nr-axSpA，前者的关节损伤通常在X射线上可见，而后者不可见。不过这两种疾病有相似的症状负担，包括夜间疼痛、晨僵、疲劳和功能丧失等，若不进行治疗，会对生活质量产生重大影响。在欧盟前5大国家和美国，约有170万名nr-axSpA患者。然而由于诊断不足，该疾病平均延迟诊断超过7年甚至更多。

Cosentyx是全球首个也是唯一一个特异性靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人单克隆抗体药物，于2015年获FDA批准上市，目前已在包括欧盟和美国在内的80多个国家和地区上市，适应症包括：银屑病关节炎（PsA）、斑块型银屑病（PsO）、强直性脊柱炎（AS）。自上市以来，全球已有30多万名患者接受Cosentyx治疗。2020年4月，Cosentyx用于治疗nr-axSpA成人患者获得了欧盟批准。（详见：第4个适应症！诺华Cosentyx获欧盟批准用于中轴型脊柱关节炎）诺华已将该适应症申请提交了美国、日本监管机构审查。

此次诺华发布的最新数据将使Cosentyx与礼来Taltz继续保持竞争优势。Taltz比Cosentyx提前了一步，6月2日已获得美国FDA批准用于治疗活动性nr-axSpA患者。但诺华在面临FDA审查时更加强调Cosentyx的长期数据。同时在针对ASAS40反应比例的主要终点数据上，Cosentyx似乎优于Taltz。Taltz基于3期试验COAST-X上市，该试验显示，第16周，Taltz治疗组ASAS40比例为35%（安慰剂组19%，p＜0.01）；第52周，Taltz治疗组ASAS40比例为30%（安慰剂组13%；p=0.0045）。

今年3月，UCB抗TNF抗体Cimzia获得FDA批准用于nr-axSpA，但是该药物带有安全警告，提示患者严重感染的风险增加。这使得礼来和诺华成为该适应症领域主要的争夺者。(生物谷Bioon.com）