近期白血病重要研究成果速览！

本文中，小编整理了近期科学家们在白血病研究领域取得的重要研究成果，分享给大家！

图片来源：National Institutes of Health

【1】Nature：通过靶向作用癌症干细胞或有望根治急性髓性白血病

doi：10.1038/s41586-019-1835-6

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自澳大利亚彼得-麦卡伦癌症中心等机构的科学家们通过研究发现了一种从根源上靶向作用急性髓性白血病（AML，acute myeloid leukemia）的新方法，相关研究发现或能帮助开发治疗恶性难治性血液癌症的新型疗法。

文章中，研究人员在AML干细胞中鉴别出了一种可以用作开发新药的特殊靶点，AML干细胞是能够支持白血病进展的关键，尽管这些干细胞非常罕见，但其却是诱发AML对当前抗癌疗法产生耐药性的主要原因。研究者Mark Dawson说道，当前治疗AML的疗法善于消除主要的癌细胞，但其常常会留下非常罕见的白血病细胞，从而引发疗法后癌症复发。

【2】Cancer Cell：科学家有望开发出一种治疗恶性白血病的新型疗法

doi：10.1016/j.ccell.2019.11.001

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自澳大利亚和美国的科学家们通过研究研究开发出了一种新方法来治疗某些严重的白血病，包括影响婴儿健康的恶性白血病等。

MLL重排白血病（MLL-r leukaemias）一种白血病亚型，其拥有特殊的遗传结构-MLL重排结构，这种疾病发生在大约80%的急性白血病婴儿（1岁以下）和10%的所有白血病患者中，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓性白血病（AML），由于会对化疗耐受且难以治疗，MLL-r白血病往往会引发很多患者死亡，而那些幸存下来的患者由于接受了较高强度的治疗，往往会对其机体健康产生长期的影响。

【3】Nat Med：科学家发现一种能有效治疗白血病和淋巴瘤的特殊药物

doi：10.1038/s41591-019-0668-z

日前，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上题为“A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity”的研究报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究发现了一种新型、安全的新一代药物，其或能帮助抵御成年人和儿童多种类型的白血病和淋巴瘤。

研究者Robert Hromas博士表示，这种名为PROTACs的新一类药物能够靶向作用癌细胞中必要的生存蛋白BCL-XL，此前靶向作用BCL-XL蛋白的药物降低机体血小板的水平，从而增加出血的风险，而这种新型药物则能够显著降低这种风险，因此其可能对于癌症患者治疗非常有用。

研究者指出，PROTACs药物能有效治疗T细胞恶性肿瘤，比如T细胞急性白血病和T细胞淋巴瘤等；T细胞是由机体胸腺所产生的一种重要的免疫细胞，其对于机体产生合适的免疫反应来抵御异物至关重要，但当这些T细胞癌变时，其就会依赖于特殊蛋白BCL-XL来存活。

【4】Science子刊：泰地唑胺、氮杂胞苷和维奈托克联合使用有望治疗急性骨髓性白血病

doi：10.1126/scitranslmed.aax2863

性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia， AML）是一种相对常见且具有侵袭性的癌症，迄今为止尚无良好的治疗选择。AML是一种成年人最常见的白血病类型，这类疾病起源于造血干细胞。加拿大每年大约有2000人会被诊断为AML，即使患者进行化疗和骨髓移植后，具有特定遗传特质的患者的预期寿命也不足三年。

在一项新的研究中，来自加拿大玛嘉烈公主癌症中心、多伦多病童医院和多伦多大学的研究人员通过进行全基因组CRISPR敲除筛选，发现让参与线粒体翻译的基因失活可恢复耐药性AML细胞对维奈托克的敏感性。利用靶向核糖体的抗生素---包括泰地唑胺（tedizolid）和多西环素（doxycycline）-抑制剂线粒体蛋白合成有效地克服了AML的维奈托克耐药性，相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上。

【5】Leukemia：新发现！白血病细胞或会通过表观遗传学改变转分化为非癌变细胞！

doi：10.1038/s41375-019-0643-1

日前，一项刊登在国际杂志Leukemia上的研究报告中，来自Josep Carreras白血病研究所等机构的科学家们通过研究发现，白血病细胞或能通过表观遗传学改变转化称为非癌变细胞。

我们机体的所有组织都携带相同的DNA，但其却会发挥不同的功能，比如，淋巴细胞和神经元就拥有相同的遗传物质，但其却履行着不同的任务，而且其在显微镜下的样子也是完全不同的，那么什么给予了细胞的身份和特异性呢？那就是表观遗传学，即控制基因表达的化学修饰，几十年来，科学家们一直认为肿瘤细胞的外表（表型）与最初的正常细胞的外表并不一样，而且最近研究人员还发现，在癌症中会出现一种不同寻常的现象，即一种细胞可能会转变成为另外一种类型的细胞。

图片来源：wearechange.org

【6】Nature子刊：人工智能助力白血病的诊断

doi：10.1038/s42256-019-0101-9

每天，医学实验室或诊所等机构都要对数百万个单细胞的诊断工作。大部分重复性工作仍由受过训练的细胞学家手动完成，他们通过检查染色涂片中的细胞并将其分为大约15个不同类别。为了顺利完成上述工作，需要具备专业知识且训练有素的细胞学家。

为了提高细胞分类以及检测效率，Helmholtz Zentrum München和慕尼黑LMU大学医院的一组研究人员“训练”了一个具有近20，000个单细胞图像的深层神经元网络。在这项研究中，研究人员对100例患有侵袭性血液病AML的患者和100例对照志愿者的血液涂片中提取了相关的图像并且进行分析。通过比较其与人类专家的检测准确性，从而评估AI驱动的检测方法的效果。结果表明，由AI驱动的解决方案能够取得与训练有素的细胞学家一样好的成绩。

【7】Cell Death Dis：“鸡尾酒”疗法可用于治疗急性淋巴白血病

doi：10.1038/s41419-019-1851-3

根据最近一项由赖斯大学的研究人员做出的研究结果，多种靶向线粒体的药物联合使用可能成为对抗急性髓性白血病的最佳武器。

文章作者，来自莱斯大学的生物学家Natasha Kirienko和博士后研究员Svetlana Panina发现，针对线粒体的抗癌药物与糖酵解抑制剂联合使用时，能够对白血病癌细胞产生不错的杀伤效果，同时却能很大程度上保持健康细胞不受影响，相关结果发表在Cell Death Differenciation杂志上；该研究可能会为个性化白血病患者的治疗带来新的方法。我们首先发现了癌症类型与它们对特定种类的化学疗法（线粒体靶向药物）的敏感性之间的潜在联系。” “我们通过生物信息学手段分析包括来自九种不同癌症类型的60个细胞系，表明白血病细胞对线粒体损伤特别敏感。

【8】Blood：中美科学家联手揭示化疗导致耐药性白血病复发之谜

doi：10.1182/blood.2019002220

化疗已使最常见的儿童期癌症---急性淋巴细胞白血病（ALL）---成为最可治愈的癌症之一，但是科学家们有证据表明这种治疗也可能使某些患者复发。在一项新的研究中，来自中国和美国的研究人员报道由治疗引起的突变在某些ALL复发的患者中引起了耐药性。相关研究结果近期发表在Blood期刊上。

研究者表示，我们的研究揭示了儿童ALL的进化动态，这种进化动态首次表明化疗药物，特别是硫嘌呤类药物，能够引起导致患者产生耐药性的突变发生。硫嘌呤类药物是一类在大多数ALL治疗阶段中使用的药物。这项研究涉及103名年轻的ALL复发患者。大多数患者在确诊后九个月或更长时间复发。分析显示，这些患者中约有20%在复发时具有与治疗有关的突变，其中的一些突变与耐药性有关。Zhang说：“这些突变特征是特异性的，并且与治疗有关，这是因为它们仅存在于复发的ALL患者的基因组中，而不存在于其他儿童癌症或成人癌症的基因组中。

【9】JCI：重磅！科学家开发出能有效清除白血病干细胞的新型抗体药物

doi：10.1172/JCI129061

2001年，药物伊马替尼的问题彻底改变了慢性粒细胞白血病（CML，chronic myelogenous leukemia）的治疗，超过80%的患者都接受了这种药物进行治疗，而且病情完全得到了缓解；然而在大部分CML患者中，癌变的干细胞在癌症进入缓解期后仍能在机体内存活数年，如果停止伊马替尼或其它药物的治疗，在某些情况下，白血病干细胞仍然会导致癌症复发。

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过对小鼠和离体的人类癌细胞进行研究后发现了一种清除CML干细胞的新方法，这种方法能利用抗体来阻断患者体内癌症干细胞生长所需要的特殊蛋白的功能，相关研究结果有望帮助研究人员开发新型疗法来治疗CML等多种癌症。

【10】Nat Med：临床试验表明新型CAR-T细胞疗法有望更安全地治疗急性淋巴细胞白血病

doi：10.1038/s41591-019-0549-5

在一项新的临床研究中，来自英国伦敦大学学院（UCL）的Persis Amrolia教授、Sara Ghorashian博士及其团队开发出一种旨在更快靶向癌细胞并导致更少副作用的新型CAR-T细胞疗法。这种方法在治疗以前无法治愈的急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿方面提供非常有前景的结果，相关研究结果发表在Nature Medicine期刊上。

在CAR-T细胞疗法中，称为T细胞的免疫细胞经基因改造后在它们的表面上含有称为嵌合抗原受体（CAR）的分子，因而能够特异性地识别癌细胞。比如，在这种方法中，患者自身的T细胞经过基因改造后含有一种称为CAT-19的新型CAR分子，这种新型CAR分子是由UCL癌症研究所的Martin Pule博士实验室开发的。（生物谷Bioon.com）

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