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Cell Death Dis:“鸡尾酒”疗法可用于治疗急性淋巴白血病

来源:本站原创 2019-11-04 23:20

2019年11月5日 讯 /生物谷BIOON/ --根据最近一项由赖斯大学的研究人员做出的研究结果,多种靶向线粒体的药物联合使用可能成为对抗急性髓性白血病的最佳武器。
 
文章作者,来自莱斯大学的生物学家Natasha Kirienko和博士后研究员Svetlana Panina发现,针对线粒体的抗癌药物与糖酵解抑制剂联合使用时,能够对白血病癌细胞产生不错的杀伤效果,同时却能很大程度上保持健康细胞不受影响。
 
相关结果发表在《Cell Death Differenciation》杂志上。该研究可能会为个性化白血病患者的治疗带来新的方法。


(图片来源:Www.pixabay.com)
 
Kirienko说:“我们首先发现了癌症类型与它们对特定种类的化学疗法(线粒体靶向药物)的敏感性之间的潜在联系。” “我们通过生物信息学手段分析包括来自九种不同癌症类型的60个细胞系,表明白血病细胞对线粒体损伤特别敏感。”
 
研究人员将细胞系暴露于多种已知的线粒体靶向药物。他们发现低剂量的mitocan/糖酵解抑制剂混合物能够杀死他们测试的所有白血病细胞系,其浓度低于杀死健康细胞所需的浓度。然而,实体肿瘤细胞(如卵巢癌)被证明对线粒体具有高度抗性。胶质母细胞瘤细胞对线粒体相对敏感,但是它比健康的血细胞还是更具抵抗力一些。
 
在他们最好的实验结果中,有86%的靶向白血病细胞被杀死,而健康血细胞只有30%。Kirienko说:“目前临床上使用的许多药物对癌症都有一定的偏向性,但是在这里,我们发现了生存率的五倍差异。”
 
研究人员还表明,线粒体如何有效地将氧气中的能量转化为有用的三磷酸腺苷(ATP)与它们对治疗的抵抗力之间存在显著相关性。Kirienko说:“癌细胞的ATP转化效率越高,对线粒体靶向药物的抵抗力就越大。如果这是真的,医生可以从患者样本中对线粒体健康这一特定参数进行相对简单的测试,并预测治疗是否有效。”
 
帕尼纳说,计算模型使他们认为糖酵解途径可以帮助线粒体。她说:“糖酵解还提供了ATP,因此靶向作用会降低能量,并阻断线粒体中产生能量的前体,线粒体会进一步加剧这种情况。” “这使我们相信这种结合将产生协同效应。
 
作者说:“癌细胞通常比正常细胞具有更高的代谢活性,因此我们预测它们可能对这种联合杀伤疗法更为敏感。”(生物谷Bioon.com)


原始出处:vetlana B. Panina, Natalia Baran, Fabio H. Brasil da Costa, Marina Konopleva, Natalia V. Kirienko. A mechanism for increased sensitivity of acute myeloid leukemia to mitotoxic drugs. Cell Death & Disease, 2019; 10 (8) DOI: 10.1038/s41419-019-1851-3

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