HIV治疗革命，365天变6天！GSK/强生完整长效疗法CAB/RPV：治疗96周显示长期疗效和安全性!
来源：本站原创 2021-03-08 18:09
治疗96周，CAB/RPV每月一次和每2月一次方案具有相同的疗效。
2021年03月08日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布了首个完整长效方案cabotegravir/rilpivirine（CAB/RPV，卡博特韦/利匹韦林，缓释注射悬液）治疗HIV全球IIIb期ATLAS-2M研究的阳性长期数据。第96周数据强化了第48周主要终点（血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的患者比例，快照，ITT-E）和次要终点（血浆HIV-1 RNA≥50或＜50拷贝/毫升的患者比例，快照，ITT-E）。现在数据显示，在已实现病毒学抑制的HIV-1成人患者中，CAB/RPV每月一次和每2个月一次给药长期治疗均有效。
目前，CAB/RPV每2个月一次给药方案已在欧盟获得批准，但尚未在美国或加拿大获得批准。CAB/RPV方案由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韦）和强生的rilpivirine（RPV，利匹韦林）组成。其中，rilpivirine是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，cabotegravir则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。这款完整长效方案由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发。
在美国和加拿大，CAB/RPV长效方案每月一次治疗已获得批准，品牌名为Cabenuva，这是用于成人治疗HIV-1感染的第一个也是唯一一个完整长效方案。CAB/RPV适应症为：用于治疗接受稳定ARV方案已实现病毒学抑制（HIV RNA＜50拷贝/毫升）的HIV-1成人感染者，取代其但前的ARV方案。
ViiV已向美国FDA提交了一份补充新药申请，以扩大Cabenuva作为HIV治疗的使用，纳入每2个月一次治疗方案。在澳大利亚，Cabenuva每月一次和每2个月一次方案均获得了批准。此外，CAB/RPV长效方案也在欧洲获得批准，以品牌名Vocabria（cabotegravir）和Rekambys（rilpivirine）销售，可每月一次和每2个月一次治疗。
特别值得一提的是，CAB/RPV是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案，每月一次或每2个月一次肌肉注射（IM）给药。该药的批准上市标志着一个重大里程碑，将为HIV治疗带来一场革命，将全年每天365天口服转变为每个月注射一次（全年12天）或每2个月注射一次（全年6天）。
ATLAS-2M（NCT03299049）是CAB/RPV广泛创新临床项目的一部分，这是一项随机、开放标签、阳性对照、多中心、平行组、非劣效性III期研究，共入组了1045例HIV-1成人感染者，这些患者接受一线或二线方案实现病毒学抑制≥6个月，并且无既往失败。研究评估了CAB/RPV每8周一次方案（2个月一次）相对于每4周一次方案（1个月一次）治疗48周的非劣效性抗病毒活性和安全性。主要终点是：在治疗第48周，采用FDA快照算法（意向性治疗暴露[ITT-E]人群）HIV-RNA≥50c/mL的患者比例来确定非劣效性。
该研究在第48周达到了主要终点，证实CAB/RPV每8周一次方案（2个月一次）与每4周一次方案（1个月一次）具有相同的疗效：治疗第48周HIV-RNA≥50c/mL的患者比例具有可比性（2个月组为1.7%[9/522]、1个月组为1.0%[5/523]，调整后的差异=0.8%[95%CI:-0.6，2.2]）。第96周的结果强化了主要终点：CAB/RPV每8周一次方案（2个月一次）与每4周一次方案（1个月一次）具有相同的疗效，治疗第96周HIV-RNA≥50c/mL的患者比例具有可比性（2个月组为2.1%[11/522]、1个月组为1.1%[6/523]，调整后的差异=1.0%[95%CI:-0.6，2.5]）。96周关键次要终点显示，2组之间的病毒学抑制率（HIV-1 RNA＜50c/mL）相似（2个月组为91.0%[475/522]，1个月组为90.2%[472/523]，调整后的差异=0.8%[95%CI:-2.8，4.3]）。
该研究中，确认的病毒学失败（CVF）定义为2次连续的病毒载量＞200c/mL：第96周数据显示，2个月组有1.7（9/522）、1个月组有0.4%（2/523）出现CVF。CVF的总发生率较低（1%，11/1045），2个月组中只有1例患者在治疗的第2年符合CVF标准，这例患者出现了1个利匹韦林耐药相关突变（RAM）Y181C，而没有整合酶抑制剂（INSTI）RAM。
两个治疗组之间的安全性概况具有可比性的，自第48周分析以来，以来没有发现新的安全性信号。注射部位反应（ISR）是最常见的不良事件（AE：每2个月给药组为16%[74/473]，每月给药组为12%[54/468]），第48周至第96周有一例导致停药。大多数ISR（99%）为轻度或中度，可自行消失，中位持续时间为3天。在整个96周内，在每2个月一次给药组中，1%（7/522）的患者因ISR而停药，而在每月一次给药组中为2%（11/523）。
ATLAS-2M研究的调查员、慕尼黑HIV研究和临床护理中心MVZ Karlsplatz的前医学主任Hans Jaeger医学博士，表示：“ATLAS-2M研究的96周数据加强了这款长效方案的治疗潜力，它提供了一种选择，可以改变一些HIV感染者的治疗体验，不再需要每天服用药片。这一方案可以使HIV感染者每年接受治疗的天数从365天减少到12天或6天，这代表着HIV治疗方面的一种模式转变。”（生物谷Bioon.com）
原文出处：ViiV Healthcare presents data for long-acting cabotegravir and rilpivirine for the treatment of HIV showing continued virologic suppression to 96 weeks
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