乳腺癌靶向药！礼来Verzenio：第一个降低高危HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的CDK4/6抑制剂！
来源：本站原创 2020-09-21 16:35
Verzenio是一种口服靶向药，选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。
2020年09月21日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）近日在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了靶向抗癌药Verzenio（abemaciclib）治疗乳腺癌III期monarchE研究的阳性结果。该研究在高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者中开展，在预先指定的中期分析中，研究达到了无侵袭性疾病生存（IDFS）主要终点：与标准辅助内分泌治疗（ET）相比，Verzenio联合标准辅助ET将乳腺癌复发风险显著降低了25%。
来自monarchE研究的安全数据与Verzenio已知的安全概况一致，没有观察到新的安全信号。在分析时，每个组大约70%的患者仍处于2年治疗期。2个组的中位随访时间为15.5个月左右。Verzenio的中位治疗持续时间为14个月。
根据该结果，Verzenio是第一个被证明在高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者中将癌症复发风险在统计学上显著降低的CDK4/6抑制剂，这标志着一个重要的里程碑，有潜力改变早期乳腺癌治疗的模式，同时也是CDK4/6抑制剂类的第一个里程碑。
monarchE研究的首席调查员、皇家马斯登NHS信托基金会乳腺癌医学教授和肿瘤顾问Stephen Johnston博士表示：“这对高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者来说是一个重要的里程碑，这可能是过去20年中这类乳腺癌患者最显著的治疗进展之一。辅助内分泌治疗中添加Verzenio可显著提高具有早期复发高风险的HR+/HER2-早期乳腺癌女性和男性的无侵袭性疾病生存期，如果获得批准，将代表这一人群的新护理标准。”
monarchE是一项多中心、随机、开放标签3期试验，共入组了全球38个国家600多个临床地点的5637例高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者。高危是指癌细胞扩散到淋巴结、肿瘤体积大或细胞高度增殖（由肿瘤分级或Ki-67指数决定）。研究中，患者以1:1随机分配，接受Verzenio（150mg，每日2次）联合标准辅助ET、标准辅助ET。患者接受2年（治疗期）或直到达到停药标准。在治疗期结束后，所有患者将继续接受ET治疗5-10年。
会上公布的数据显示：与ET组相比，Verzenio+ET组复发风险显著降低25%（HR=0.747；95%CI:0.598，0.932；p=0.0096）。在所有预先指定的亚组中，这一具有统计学意义的益处是一致的，并且在2年内，两组之间的差异为3.5%（Verzenio组为92.2%，对照组为88.7%）。
这些结果来自一项预先计划的中期分析，在在2个组的意向性治疗（ITT）患者群体中共观察到323例IDFS事件（Verzenio组136例，对照组187例）。
数据还显示，将Verzenio添加至内分泌治疗（ET）也可改善无远端复发生存期（DRFS，癌症扩散到身体其他部位的时间）：与对照组相比，Verzenio组发生转移性疾病的风险降低了28%（HR=0.717；95%CI:0.559，0.920），其中肝和骨转移风险的降低幅度最大。这种治疗益处在所有预先指定的亚组中是一致的。Verzenio组和对照组的2年无复发生存率分别为93.6%和90.3%。
目前，总生存期（OS）结果尚不成熟，monarchE研究将继续推进至完成日期，预计为2027年6月。在进行中期分析时，IDFS的结果被认为是确定性的。研究的所有患者都将进行随访，直到进行主要分析，以评估总生存期（OS）和其他终点。礼来将在2020年底前向监管部门提交monarchE研究的中期分析数据。
乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症。估计90%的乳腺癌是在早期诊断的。大约70%的乳腺癌是HR+/HER2-，这是最常见的亚型。即使在HR+/HER2-亚型中，乳腺癌也是一种复杂的疾病，而且很多因素——例如癌症是否已经扩散到淋巴结、肿瘤的生物学特性——都会影响复发的风险。
尽管在乳腺癌的治疗方面取得了进展，但大约30%确诊为HR+、HER2-早期乳腺癌的患者有癌症复发的风险，有可能发展为无法治愈的转移性疾病。由于某些临床和/或病理特征，如乳腺癌已经扩散到淋巴结、肿瘤体积较大、肿瘤分级较高，癌症复发风险增加。需要新的治疗方案来促进这一领域的发展，并帮助防止早期乳腺癌复发以及防止发展至无法治愈的转移阶段。
Verzenios的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。临床证据也表明，abemaciclib穿过了血脑屏障。晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，脑脊液中abemaciclib及其活性代谢物（M2和M20）的浓度与未结合血浆浓度相当。
Verzenio于2017年10月批准上市，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，该药适用于：（1）联合一种芳香酶抑制剂（AI）作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性；（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性；（3）作为一种单药疗法，用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者。
原文出处：Verzenio® Significantly Reduced the Risk of Cancer Recurrence by 25% for People with HR+, HER2- High Risk Early Breast Cancer
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