多篇文章解读风湿性关节炎研究新进展！

本文中，小编盘点了科学家们在风湿性关节炎研究领域取得的研究成果，分享给大家！

图片来源：Science

【1】PLoS Med：类风湿性关节炎是两种不同疾病吗？

doi：10.1371/journal.pmed.1003296

根据荷兰莱顿大学医学中心Xanthe Matthijssen本周在PLoS Medicine杂志上发表的一项新研究，虽然大多数类风湿性关节炎（RA）患者的疾病活动度随时间的推移会有所改善，但长期结果仅会改善RA患者自身抗体。这些发现表明，是否带有自身抗体的RA是两种截然不同的亚型。

类风湿关节炎是自身免疫性关节炎的最常见类型，是由免疫系统攻击关节内壁的健康细胞引起的。在过去的十年中，研究者们已经发现，RA患者血液中的自身抗体存在情况存在差异。在这项新研究中，研究人员研究了1993年至2016年之间的1，285名RA患者。每年收集有关患者症状，治疗，自身抗体状况，残疾和死亡率的数据。

【2】NEJM：新发现的细胞类型有助于预测和治疗风湿性关节炎

doi：10.1056/NEJMoa2004114

当Dana Orange的病人突然患上类风湿性关节炎(RA)时，后果是灾难性的。有个女人疼得连肘部都弯不起来刷牙了。另一个则无法支撑她钱包的重量。还有一次，起床需要30分钟，洗澡穿衣需要90分钟。但洛克菲勒大学的风湿病学家Orange说，最糟糕的是，这些攻击是完全不可预测的。一项新的研究可能会改变这一点。Orange和她的同事们发现，在风湿性关节炎发作前几周，一种新发现的细胞在血液中积聚，可能引发关节炎症。如果研究人员能够针对这些细胞进行诊断或治疗，他们就能预测甚至预防SA。

根特大学的风湿病学家Dirk Elewaut没有参与这项研究，他说，新的发现是"有趣的"，因为它们可以帮助临床医生和病人更有效地控制疾病的起起伏伏。风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，会引起衰弱性疼痛和不可逆的关节损伤，还有其他症状。据估计，在美国有130万人罹患此病，其中女性罹患此病的可能性是男性的两倍多。抗炎和免疫抑制药物可以帮助控制病情，但这些药物的效果可能会随着时间而减弱，服用这些药物的患者中有多达三分之一会出现皮疹。

【3】特殊巨噬细胞或能在关节中形成保护性细胞屏障 有望帮助开发风湿性关节炎新疗法！

doi：10.1038/s41586-019-1471-1

巨噬细胞就好比是净化剂细胞一样，其具有吞噬特性，能够消化并移除机体损伤的细胞，日前一项刊登在Nature杂志上的研究报告中，研究者Culemann等人通过研究发现，关节中存在的巨噬细胞或许会扮演一种意想不到的不同角色。巨噬细胞来源于两种主要的细胞谱系，其中一种谱系由骨髓衍生的免疫细胞（单核细胞）产生，另外一种谱系则是单核细胞依赖性的，其源于胚胎发育期间弥散在组织中的细胞，这些谱系中位于组织中的巨噬细胞拥有非常特殊的基因表达特性，这取决于细胞所处的组织。

风湿性关节炎是一种与炎症、关节中骨质和软骨破坏相关的免疫介导性疾病，巨噬细胞在风湿性关节炎发生过程中扮演着非常关键的角色，然而研究人员并不清楚两种谱系的巨噬细胞在健康和疾病状态下关节的发育和功能中的分布情况，更为复杂的是，巨噬细胞能以多种亚群的形式存在，其中有一些巨噬细胞是促炎性的，而另一些则是抗炎性的，其有利于组织的修复。

【4】JEM：新发现！类风湿性关节炎疼痛或由特殊抗体引起！

doi：10.1084/jem.20181657

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院的科学家们通过研究发现，类风湿性关节炎发病之前存在于关节中的抗体即使在没有关节炎的情况下也会引发疼痛。文章中，研究者提出了一种自身免疫性的新型机制，相关研究结果有望帮助研究人员开发多种方法来减轻因类风湿性关节炎和其它自身免疫性疾病引发的非炎性疼痛。

研究者Camilla Svensson表示，我们都知道炎症会让机体疼痛，但这种疼痛可能会出现在关节发炎之前，并且在痊愈之后仍然是一个问题，我们的目的就是找到可能性的机制来解释这一点。类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，当免疫细胞攻击关节中的软骨和骨质时就会发生，目前这种疾病在影响着大约1%的瑞典人群健康。

【5】新发现！科学家鉴别出诱发风湿性关节炎的两类成纤维细胞 有望开发新型个体化疗法

doi：10.1038/d41586-019-01594-9

成纤维细胞是机体所有组织中存在的一种细胞，其能通过分泌胶原蛋白和组成包含细胞外基质等材料的组分来维持结缔组织的结构完整性，尽管其在维持健康组织的架构上扮演着关键角色，但如今研究人员越来越意识到，成纤维细胞或会在一系列自身免疫性疾病中诱发炎症及组织的损伤，比如风湿性关节炎、骨质侵蚀和关节软骨的破坏，近日，研究人员Croft等人在Nature刊文指出，风湿性关节炎的进展或是由两类成纤维细胞的驱动所引起，而这两类成纤维细胞有着不同的基因表达特性，其位于关节中的不同区域，会诱发疾病的不同方面。

此前研究人员并不清楚单一群体的成纤维细胞是否会诱发风湿性关节炎中所能观察到的关节破坏，或者具有不同功能活性的成纤维细胞是否也参与到了其它疾病中，为了对这一领域进行研究，研究人员对来自风湿性关节炎的滑膜样本进行分析，他们发现，这些组织中蛋白质FAPα的高表达与疾病的进展直接相关。

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【6】PLoS Biol：提高风湿性关节炎药物治疗的方法

doi：10.1371/journal.pbio.3000286

根据6月13日在PLoS Biology杂志上发表的一项新研究，给关节炎药物装配“可拆卸锁”上可以使其更安全，更有效。这些发现提出了一种改善全世界数百万患者服用药物疗效的新方法。

单克隆抗体英夫利昔单抗和阿达木单抗已成为自身免疫性疾病类风湿性关节炎的重磅药物，因为它们能够阻断肿瘤坏死因子α（TNF-α）的活性（肿瘤坏死因子α是自身免疫级联中的关键信号分子）。但它们的使用带来两个主要缺点 - 非关节炎组织中的TNF-α阻断可导致危险的免疫抑制副作用，并且许多接受该治疗的患者自身迅速产生针对单克隆抗体的抗体，从而抑制药物的活性。

【7】Nat Cell Biol：新发现！抑制巨噬细胞死亡或有望治疗风湿性关节炎！

doi：10.1038/s41556-019-0324-3

近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自科隆大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种引发风湿性关节炎的新型分子机制，研究者发现，巨噬细胞的死亡或会诱发风湿性关节炎的发生，此外研究者还揭示了A20蛋白抑制巨噬细胞死亡并保护机体抵御风湿性关节炎的分子机制，相关研究有望帮助开发治疗风湿性关节炎的新型疗法。

风湿性关节炎是一种慢性进行性的炎性疾病，其影响着机体的关节，常会引起患者出现疼痛的隆起，进而导致骨质糜烂及关节变形；风湿性关节炎影响着大约1%-2%的人群健康，目前并没有有效的疗法，但服用抗炎性药物能有效减缓大部分患者的疾病进展，研究人呢元尚不清楚引发该病的分子机制，因此理解该病的诱因或能帮助科学家们开发治疗风湿性关节炎的新型疗法。

【8】Nat Biotech：中性粒细胞微海绵能够治疗类风湿性关节炎

doi：10.1038/s41565-018-0254-4

加利福尼亚大学圣地亚哥分校的工程师开发出了中性粒细胞“纳米海绵”，可以安全地吸收和中和多种蛋白质，这些蛋白质在类风湿性关节炎的进展中发挥作用。在两种小鼠模型中注射这些纳米海绵有效地治疗了严重的类风湿性关节炎。早期施用纳米海绵也可以预防疾病的发展，这项工作发表在国际杂志Nature Nanotechnology上。

“纳米海绵是一种新的治疗方法，可以阻止病理分子在体内引发疾病，”Liangfang Zhang说，他是加州大学圣地亚哥分校雅各布工程学院的纳米工程教授。 “我们正在开发一种可以阻断其广泛范围的平台，而不是创造治疗来阻断一些特定类型的病理分子，这样我们就能更有效地治疗和预防疾病。”这项工作是作者开发的治疗性纳米海绵的最新实例之一。张先生隶属于加州大学圣地亚哥分校医学和摩尔癌症中心工程研究所，他的团队之前开发了红细胞纳米海绵，用于对抗和预防MRSA感染和巨噬细胞纳米海绵治疗和控制败血症。

【9】Sci Rep：科学家发现治疗类风湿性关节炎的潜在靶点

doi：10.1038/s41598-017-11233-w

类风湿性关节炎是一种多因素导致的疾病，伴有慢性炎症和多关节损毁等特征，患有该疾病的患者生活质量受到严重影响。一些研究表明基因和环境因素都能够促进类风湿性关节炎的产生，并且科学家们也已经开发出一些治疗类风湿性关节炎的生物疗法，比如anti-TNFα的抗体，但是类风湿性关节炎发病的机制仍然没有得到完全了解，并且至今没有建立针对这种疾病的靶向治疗方法。

最近来自日本庆应大学医学院的研究人员在国际学术期刊Scientific Reports上发表了一篇文章，他们通过实验发现转录因子Stat3在类风湿新关节炎发病过程中有重要作用，除此之外他们还筛选出一些靶向Stat3的潜在药物。在这项研究中，研究人员找到证据发现Stat3这个分子能够促进关节炎小鼠模型发生炎症和关节缺损。由于Stat3全身敲除小鼠表现出早期胚胎致死的表型，因此他们构建了能够存活的Stat3条件敲除小鼠，并发现这种敲除小鼠能够显著抵抗胶原蛋白诱导的关节炎。

【10】JLB：突破！科学家阐明风湿性关节炎患者机体炎症发生的分子机制

doi：10.1189/jlb.5A0516-217RR

日前，一项刊登在国际杂志Journal of Leukocyte Biology上的研究报告中，来自阿姆斯特丹大学的研究人员通过研究表明，产生IL-21的滑液CD4+ T淋巴细胞或许能够通过激活风湿性关节炎患者机体中的滑膜成纤维细胞（synovial fibroblasts）来诱发关节炎症发生，理解风湿性关节炎患者机体炎性产生的机制对于设计新型疗法来对患者治疗非常重要。研究者Maria Cristina Lebre博士表示，有活动性疾病（关节炎症）的风湿性关节炎患者往往很难使用他们的手指，同时也很难行走，诸如在本文中提出的降低炎症的新型靶向性疗法或许在一定程度上能够通过增加患者机体的运动性来改善其生活质量。

利用一种新型的分离方法，研究人员就从风湿性关节炎患者机体的滑液中分离出了能够产生IL-21的T细胞，同时将这些细胞同不能产生细胞因子的细胞进行对比研究，当将能够产生IL-21的细胞置于含有滑膜成纤维细胞的培养基中时，其就能够通过这些滑膜成纤维细胞诱导促炎细胞因子的产生，而不能够产生IL-21的细胞则不会表现出相同的效应。（生物谷Bioon.com）

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