4月17日世界肿瘤日 解读近期肿瘤领域重要研究成果！

近年来，全球人群中肿瘤的发病率逐年攀升，4月17日是世界肿瘤日，在世界肿瘤日到来之际，小编整理了近期肿瘤研究领域的重要研究成果，分享给大家！

【1】Cancer Cell：肿瘤浸润性免疫细胞或能有效预测癌症患者的预后状况

新闻阅读：Immune cells key to predicting cancer outcomes， research suggests

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自爱丁堡大学的科学家们通过研究鉴别出了癌变肿瘤中免疫细胞的关键改变，这或能帮助改善疗法的开发，文章中，研究者发现，在乳腺癌中高水平表达的一系列基因或许与恶性癌症类型有关，相关研究结果或能帮助研究者开发诊断和预测癌症患者生存状况的新技术，同时也有望研究其它常见癌症中肿瘤的行为特征。

正常情况下免疫细胞能帮助维持机体健康并低于诸如细菌和病毒等病原体，然而有时候免疫细胞会错误地将癌症组织视为健康组织，并促进癌症进展。这项研究中，研究者重点对子宫内膜癌和乳腺癌中免疫细胞的角色进行了研究，截止到目前为止，研究者并不清楚人类癌症中免疫细胞的行为特征，这就会影响新型癌症疗法的开发。

【2】Nat Med：新型“原位疫苗接种”策略或能将肿瘤转化为癌症疫苗工厂

doi：10.1038/s41591-019-0410-x

近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自西奈山医院的科学家们通过研究开发了一种新型的癌症免疫疗法，即将免疫刺激剂直接注入到肿瘤中来训练机体免疫系统对肿瘤进行破坏；这种“原位疫苗接种”（situ vaccination）的方法在恶性淋巴瘤患者中表现良好，以至于研究人员正在乳腺癌和头颈癌患者中进行相应的临床试验。

这种新型疗法包括将一系列免疫刺激剂直接注射到肿瘤位点，第一剂刺激剂能够招募机体中的树突细胞作为免疫部队的“将领”，第二剂刺激剂则能够激活树突细胞指导T细胞直接杀灭癌细胞和多余的非癌变细胞，这种免疫“部队”能够学会如何识别肿瘤细胞的特性以便及时寻找并摧毁癌细胞，同时还能将肿瘤转化称为癌症疫苗的工厂。

【3】PNAS：揭秘癌细胞转移到新型肿瘤位点的新型分子机制

doi：10.1073/pnas.1809964116

此前研究人员通过研究发现，转移性癌细胞能离开肿瘤成群传播，并不会单一行动；基于此前研究结果，近日，来自范德堡大学的科学家们就研究了这种由领导者-追随者行为所帮助的关键过程。与赛车手和大鹅一样，癌症转移时，前端的细胞会消耗更多能量并组织细胞前进，从而建立一个新的肿瘤位点，当前端细胞疲惫时其就会移动到成群细胞的后面，而后面节省能量的细胞就会处于领先地位。

相关研究结果刊登于国际杂志PNAS上，研究者Cynthia Reinhart-King表示，本文研究有望推动代谢组学领域的进展，而代谢组学将会是人类对抗癌症的一个新的领域；对癌症代谢组学的研究也会补充当前的免疫疗法，截止到目前为止，研究者已经应用代谢组学来减缓癌细胞的产生，但阐明其中的分子机制或将有望帮助研究癌细胞转移的机制。

【4】AAPS J：科学家或能成功预测多达12种肿瘤的生长速度

doi：10.1208/s12248-019-0302-5

近日，来自布法罗大学的科学家们通过研究开发了一种新方法能准确预测肿瘤的生长率（tumor growth rates），肿瘤的生长率是一项重要的统计数据，其能帮助科学家们有效进行癌症治疗的筛查和剂量方案，相关研究刊登于国际杂志The AAPS Journal上。

这种新型的数学方法能针对12种类型的癌症成功估计肿瘤尺寸发生加倍所需要的时间，这些癌症包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤等。研究者Dhaval Shah说道，该方法能帮助临床医生和药物开发者利用常规的临床数据来推测实体瘤进展的速度，这一参数也能帮助设计个体化给药方案并开发抗癌疗法的可靠模型。

【5】Sci Rep：癌细胞吐出的特殊蛋白或能有效促进肿瘤生长

doi：10.1038/s41598-019-41678-0

近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自布拉德福德大学的科学家们通过研究发现，前列腺癌细胞或会通过吐出其细胞核中的特殊蛋白来改变周围其它细胞的行为，包括正常细胞。这种小片蛋白会被癌细胞周围的细胞所摄取，从而促进肿瘤生长并帮助癌细胞躲避机体免疫系统的检测攻击。

研究者Richard Morgan教授表示，肿瘤组织为了生存、长大并扩散，其就需要控制癌细胞及周围细胞的行为，这项研究中我们就发现了这背后的分子机制，而阻断这一过程或许有望作为一种潜在靶点帮助研究者开发新型抗癌疗法。文章中，研究者重点对一种名为EN2的蛋白进行研究，EN2在大脑早期发育过程中扮演关键角色，而且其在多种类型的癌细胞中水平较高。

【6】Cancer Res：肿瘤微酸环境导致了肿瘤的转移和侵袭

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-1604

乳酸过多是肿瘤微环境的一个重要特点，可以通过影响免疫细胞功能、克隆细胞进化和药物耐受性来直接控制癌细胞的侵袭能力。尽管肿瘤微环境中的乳酸过多和肿瘤细胞侵袭有着重要的联系，但是很少有研究探索肿瘤中哪些区域偏酸性以及乳酸过多如何影响基因的表达从而促进肿瘤侵袭，而近日来自MIT、哈佛医学院等单位的研究人员就对这个问题进行了深入研究，结果发现肿瘤中的微酸环境可以帮助癌细胞产生让它们恶性程度更高的蛋白质，相关研究成果发表在Cancer Research上。

研究人员通过给患肿瘤的小鼠注射一种荧光标记的pH响应多肽来确定肿瘤中的酸性部位。出乎意料的是研究人员发现酸性区域不仅仅与乏氧区域重叠，还与肿瘤基质界面的高增殖性、高侵入性细胞区域重叠，这些区域的特点就是基质金属蛋白酶表达升高，基底膜降解程度增加。

【7】Nature：意外！肿瘤抑制蛋白BRCA1竟促进神经母细胞瘤存活

doi：10.1038/s41586-019-1030-9

任何研究过乳腺癌分子基础的人都可能听说过BRCA1，这是一种阻止乳腺组织中的细胞发生癌变的蛋白。令人吃惊的是，在一项新的研究中，来自德国维尔茨堡大学、哥廷根大学、荷兰王妃马克西玛儿科肿瘤中心和阿姆斯特丹大学的研究人员发现这种蛋白也可能起着相反的效果：在另一种类型的癌症---神经母细胞瘤---中，它有助于保持肿瘤稳定。

神经母细胞瘤是一种在儿童早期发生的癌症。神经系统中的退化细胞在腹腔内生长成肿瘤；这种疾病的进展可能在不同儿童患者之间存在很大差别。侵袭性较小的肿瘤可以得到很好的治疗，也可以自行消失。另一方面，癌细胞含有肿瘤蛋白MYCN的儿童患者的生存前景特别差。

【8】Sci Immunol：发现肿瘤中T细胞耗竭的新机制

doi：10.1126/sciimmunol.aap9520

在实体瘤的治疗过程中，肿瘤组织中细胞毒性CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）的富集与较好的临床效果正相关，但是CD8+TILs通常会出现功能耗竭的状态，这会限制其抗癌活性，但是研究人员对这种CD8+TILs功能失调背后的分子学机制并不完全清楚。

近日来自美国、德国、日本和澳大利亚多所大学的研究人员一起合作发现了导致CD8+TILs功能失调的一种新机制—糖酵解和氧化代谢的缺陷，他们相信修复这种缺陷将使得这些细胞成为更好的肿瘤细胞杀手，相关研究成果发表在Science Immunology上。

【9】JCI：维生素C可以抑制肿瘤干细胞的产生

doi：10.1172/JCI121685

癌症，是一个让人闻之色变的词，会让人感到恐惧和焦虑。因此许多患癌症和接受治疗的女性会经历慢性压力和抑郁。科学家们已经在人和啮齿类动物身上的实验中发现压力会加快癌症的进展，但是并不清楚背后的具体机制。而近日一项由大连医科大学、中山大学等单位完成的发表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究揭开了其中的秘密：压力荷尔蒙肾上腺素引发了一系列生物化学反应，导致了癌细胞生长和转移。

在这项研究中研究人员首先展示了慢性压力对肿癌干细胞生长的影响，这是此前研究没有关注的地方。研究人员使用了一种免疫缺陷的小鼠模型，结果发现慢性压力诱导的肾上腺素会促进乳腺癌细胞产生出癌干细胞样的性质，主要通过重置依赖乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase A，ALDHA）的代谢途径来完成。

【10】Cell：新研究表明细菌可促进肺肿瘤产生

doi：10.1016/j.cell.2018.12.040

在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员发现了肺肿瘤用来促进自身存活的一种新机制：它们改变肺部中的细菌群体，触发免疫系统产生一种炎症环境，进而有助于肿瘤细胞茁壮生长。他们发现经基因编程产生肺癌的小鼠中，在无细菌环境中培养的小鼠产生的肺肿瘤比正常条件下培养的小鼠要小得多。此外，他们通过用抗生素治疗这些在正常条件下培养的小鼠或阻断这些细菌激活的免疫细胞，能够极大地减少肺肿瘤的数量和大小。这些研究结果为开发新的肺癌治疗方法提出了几种可能的策略。

肺癌是癌症相关死亡的主要原因，每年导致全球100多万人死亡。高达70％的肺癌患者也遭受着肺部细菌感染的并发症。在这项新的研究中，Jacks及其团队想要知道在肺部中发现的细菌群体是否与肺肿瘤产生之间存在着任何关联性。为了探究这种潜在的关联性，这些研究人员研究了经过基因改造后表达癌基因Kras和缺乏肿瘤抑制基因p53的小鼠。这些小鼠通常会在几周内产生一种称为肺腺癌的肺癌。（生物谷Bioon.com）

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