类风湿关节炎(RA)新药！吉利德口服JAK1抑制剂Jyseleca(filgotinib)获欧盟和日本批准！
来源：本站原创 2020-09-26 22:19
在美国，Jyseleca于今年8月被FDA拒绝批准。
2020年09月26日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）与合作伙伴Galapagos NV近日联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Jyseleca（filgotinib，200mg和100mg片剂），该药是一种口服选择性JAK1抑制剂，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。用药方面，Jyseleca可作为单药疗法，或与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。
在同一天，吉利德和卫材联合宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Jyseleca（200mg和100mg片剂），用于治疗对常规疗法应答不足的RA患者，包括预防结构性关节损伤。根据2019年12月达成的合作协议，吉利德日本公司持有Jyseleca在日本的销售许可，而卫材将负责在日本分销该药物，用于治疗RA和其他潜在的未来适应症，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病关节炎等。
值得注意的是，在美国监管方面，FDA于今年8月发布一封完整回应函（CRL），拒绝批准Jyseleca。FDA已要求提供来自MANTA和MANTA-RAy研究的数据。这2项研究目前已完成患者招募，旨在评估filgotinib是否对精子参数有影响，顶线结果预计在2021年上半年公布。此外，FDA也表达了对200mg剂量filgotinib的总体益处/风险状况的担忧。在2019年12月向FDA提交NDA时，吉利德使用了一张优先审评券（PRV）来加速审查。这张PRV是吉利德以8000万美元的价格从Ultragenyx公司买进的。此次CRL也意味着，8000万美元成了泡影。
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、进行性、全身性、炎症性疾病，可导致严重和不可逆转的关节破坏、疼痛和功能损害。欧洲有近300万RA患者，其中许多患者无法实现长期症状控制，这会导致更频繁的症状发作和疾病进展，严重影响生活质量。尽管有可用的治疗方法，但仍需要新的治疗方案为患者提供有效的症状控制，帮助以最佳方式管理RA对患者日常生活的影响。
Jyseleca是一种新的JAK抑制剂，在整个临床开发项目中具有一致的安全性，并证明了强有力的症状控制和疾病进展预防。临床试验数据显示，在广泛的患者群体（包括对生物制剂应答不足的患者）中，Jyseleca显示出临床改善、低疾病活动度、临床病情缓解。该药的批准上市，将为欧洲和日本的RA患者群体提供一个受欢迎的新选择。
类风湿性关节炎（RA，图片来源：drjockers.com）
Jyseleca在欧盟和日本获得批准，均基于III期FINCH和II期DARWIN项目的数据，这些项目中有超过3500例患者接受了Jyseleca治疗，包括初治患者和对生物类DMARD应答不足的患者。FINCH项目包括3项III期试验，涉及广泛的RA患者，全部3项试验均达到了各自的主要终点。试验中，Jyseleca一致地达到了ACR20/50/70指标，与安慰剂或MTX相比，所有单独ACR成分都表现出改善。
与安慰剂或MTX相比，在第12周和第24周，接受Jyseleca 200mg联合MTX或其他常规合成疾病修饰抗风湿药物（csDMARD）治疗的患者中，实现低疾病活动度和/或疾病缓解（DAS28-CRP≤3.2和DAS28-CRP＜2.6）的患者比例显著更高。
在对MTX应答不足的患者中，在第24周采用改良总Sharp评分（mTSS）评估，与安慰剂+MTX相比，Jyseleca+MTX治疗对结构性关节损伤进展具有统计学显著的抑制作用。在DARWIN 3 II期开放标签、长期扩展研究中，接受Jyseleca 200mg单药治疗或与MTX联合治疗的患者中，ACR20/50/70的持久反应可维持长达三年。
FINCH和DARWIN项目试验中，4种最常见的不良反应是恶心、上呼吸道感染、尿路感染和头晕。带状疱疹和肺炎的发生率不常见。Jyseleca 200mg组严重感染的发生率为1.0%、安慰剂组为0.6%。在7项临床试验的综合安全性分析中，Jyseleca的主要不良心脏事件（MACE）和静脉血栓栓塞（VTE）的发生率与安慰剂相当。长期用药，严重感染的发生率保持稳定。
filgotinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）
Jyseleca的活性药物成分为filgotinib，这是一种高度选择性JAK1抑制剂，由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议，共同开发filgotinib。此次合作，将有助于增强吉利德在炎症性疾病领域的地位，该领域也将成为继丙肝和HIV领域之后吉利德在未来的新的增长点。
目前，吉利德与Galapagos正在开展多项研究，评估Jyseleca治疗多种炎症性疾病的潜力，其中III期研究包括治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，Jyseleca将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一，2024年全球销售额预计将达到14亿美元。
不过，在JAK抑制剂领域，Jyseleca也将面临多个竞争产品，除了2款已上市产品辉瑞Xeljanz和礼来Olumiant之外，更强劲的对手将是艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）。目前，Rinvoq已成功获得美国和欧盟批准，治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）。EvaluatePharma此前预测，Rinvoq上市后，在2024年的销售额将达到25.7亿美元。（生物谷Bioon.com）
原文出处：European Commission Grants Marketing Authorization for Jyseleca® ▼ (Filgotinib) for the Treatment of Adults With Moderate to Severe Active Rheumatoid Arthritis
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