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预防移植物抗宿主病(aGVHD)的药物!美国FDA批准免疫调节剂Orencia(阿巴西普)新适应症!

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来源:本站原创 2021-12-17 00:57

Orencia治疗可显著降低严重aGvHD的发生率。

2021年12月16日讯 /生物谷BIOON/ --近日,美国食品和药物管理局(FDA)批准百时美施贵宝(BMS)免疫调节剂Orencia(中文商品名:恩瑞舒®,通用名:abatacept,阿巴西普),用于2岁及以上接受无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT)的成人和儿科患者,预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)。Orencia通过优先审查程序获得批准,此前还被授予了孤儿药资格(ODD)和突破性疗法认定(BTD)。

值得一提的是,这是美国FDA首次批准一款药物用于预防aGVHD,并将真实世界证据(RWE)作为确定临床疗效的一个组成部分。RWE是关于医疗产品的使用和潜在益处或风险的临床证据,这些证据来源于对真实世界数据的分析,例如,从各种来源收集到的与患者健康状况相关的数据和/或定期收集的医疗服务交付相关的数据,包括注册数据。美国FDA正在进行大量工作,以纳入高质量RWE的使用,以支持监管决策。

FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士表示:“急性移植物抗宿主病(aGVHD)会影响身体的不同部位,并成为严重的移植后并发症。通过潜在的预防疾病,更多的患者可以成功地进行骨髓或干细胞移植,并发症更少。”

aGVHD是干细胞移植后可能发生的一种潜在致命并发症,当供体的免疫细胞(移植物)将受体的身体(宿主)视为异物并攻击身体时就会发生aGVHD。当供体和受体没有血缘关系或不完全匹配,发生aGVHD的几率会增加。

在2项独立的研究中评估了Orencia联合免疫抑制剂治疗6岁及以上患者的安全性和有效性,这些患者接受了来自HLA匹配或不匹配的无关供体的干细胞移植。

GVHD-1研究是一项双盲、安慰剂对照试验,共有186名患者接受了来自匹配的无关供体的干细胞移植,并随机接受Orencia或安慰剂与免疫抑制药物联合治疗。该研究测量了移植后6个月的无重度(III-IV级)aGVHD生存率、总生存率、无中重度(II-IV级)aGVHD生存率。虽然接受Orencia治疗的患者(87%)与接受安慰剂治疗的患者(75%)相比,无严重aGVHD生存率没有显著改善,但接受Orencia治疗的患者总体存活率为97%,而接受安慰剂治疗的患者为84%。对于无中重度aGVHD生存率,接受Orencia治疗的患者为50%,而接受安慰剂治疗的患者为32%。

GVHD-2研究提供了额外的疗效证据,这是一项基于注册的临床研究,使用了来自国际血液和骨髓移植研究中心接受来自不匹配无关供体干细胞移植的患者的真实数据。这项研究分析了54名患者使用Orencia与标准免疫抑制药物联合治疗预防aGVHD的结果,与162名仅使用标准免疫抑制药物治疗的患者进行对比。这项研究测量了移植后6个月的总生存率。数据显示,接受Orencia+标准免疫抑制治疗的患者总生存率为98%,而仅接受标准免疫抑制治疗的患者总生存率为75%。

Orencia用于预防aGVHD方面,最常见的副作用包括贫血高血压、巨细胞病毒(CMV)再激活/CMV感染、发热、肺炎、鼻出血、CD4淋巴细胞水平降低、血液中镁水平升高和急性肾损伤。接受Orencia治疗的患者应根据机构惯例监测EB病毒的再激活情况,并在开始治疗前和移植后6个月内接受EB病毒感染的预防性药物治疗。移植后6个月内,还应监测患者CMV感染/再激活情况。

Orencia作用机制

干细胞移植包括输注供体T细胞,这是一种白细胞,可以识别和消灭受体体内的外来入侵者,包括癌细胞。当供体T细胞也将患者的健康细胞识别为外来细胞并开始攻击健康组织和器官时,就会发生GVHD。为了发起这种攻击,T细胞需要通过一种称为共刺激的信号过程激活。根据供体类型、移植技术和其他特征,30%-70%的移植受者发生aGVHD。Orencia是一种目前已被批准用于治疗各种关节炎的疗法,它结合并抑制参与共刺激的蛋白质靶点,从而抑制T细胞活化。

Orencia是一种通过重组DNA技术产生的蛋白质,属于生物制剂,该药是一种选择性T细胞共刺激调节剂,通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合进而阻断2者与T细胞上的CD28的相互作用,抑制T细胞的激活。激活的T-细胞被认为与多种炎症性疾病相关,包括类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、幼年特发性关节炎(JIA)等。T-细胞完全激活至少需要得到来自抗原递呈细胞的2种信号,其中T细胞上的CD28与抗原递呈细胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信号传导的关键步骤。

Orencia是一种免疫调节剂,旨在中断连续的T细胞活化周期。在美国,Orencia已获批3个适应症:(1)用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者;(2)用于治疗2岁及以上中度至重度活动性多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)患者;(3)用于治疗活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者。用药方面,不建议将Orencia与其他有效的免疫抑制剂同时使用,如:生物类疾病修饰抗风湿药物(bDMARD)、JAK抑制剂。

在中国大陆,Orencia(中文商品名:恩瑞舒®,通用名:阿巴西普注射液)由先声药业与百时美施贵宝(BMS)合作开发。2020年8月9日,Orencia(恩瑞舒®)成功举办上市会,这也标志着该产品在中国大陆地区正式进入商业流通环节。作为全球类风湿关节炎领域第一个也是唯一一个被批准的T细胞选择性共刺激免疫调节剂,恩瑞舒®在中国大陆的全面上市,将惠及国内600万且逐年递增的类风湿关节炎患者。(生物谷Bioon.com)

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