乳腺癌靶向药！礼来Verzenio：第一个降低HR+/HER2-高危早期乳腺癌复发风险的CDK4/6抑制剂！
来源：本站原创 2020-12-10 17:05
Verzenio是一种口服靶向药，选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。
2020年12月10日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）近日在2020年圣安东尼奥乳腺癌在线研讨会（2020 San Antonio Breast Cancer Virtual Symposium）上公布了靶向抗癌药Verzenio（abemaciclib）治疗乳腺癌III期monarchE研究主要结果分析的额外数据：中位随访19.1个月，与标准辅助内分泌治疗（ET）相比，Verzenio联合标准辅助ET将乳腺癌复发风险显著降低了28.7%（HR=0.713；95%CI:0.583,0.871；p=0.0009）。
Verzenio是第一个被证明在HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者中将癌症复发风险在统计学上显著降低的CDK4/6抑制剂，这标志着一个重要的里程碑，有潜力改变早期乳腺癌治疗的模式，同时也是CDK4/6抑制剂类的第一个里程碑。
monarchE是一项多中心、随机、开放标签3期试验，共入组了全球38个国家600多个临床地点的5637例高危HR+/HER2-早期乳腺癌（eBC）患者。高危是指癌细胞扩散到淋巴结、肿瘤体积大或细胞高度增殖（由肿瘤分级或Ki-67指数决定）。研究中，患者以1:1随机分配，接受Verzenio（150mg，每日2次）联合标准辅助ET、标准辅助ET。患者接受2年（治疗期）或直到达到停药标准。在治疗期结束后，所有患者将继续接受ET治疗5-10年。
会上公布的数据显示：中位随访19.1个月，与标准辅助内分泌治疗（ET）相比，Verzenio联合标准辅助ET将乳腺癌复发风险显著降低了28.7%。（HR=0.713；95%CI:0.583,0.871；p=0.0009）。这一统计学意义的显著改善对应于2组间2年无浸润性疾病生存期（IDFS）方面3%的差异（Verzenio组为92.3%，对照组为89.3%）。会上数据包括了自2020年9月宣布预先计划的中期分析结果（中位随访15.5个月）以来的额外3.6个月的随访，自研究启动以来，已有1400多例患者完成了2年治疗。
主要结果分析的时间是由2个组意向性治疗（ITT）群体中观察到的IDFS事件数量驱动的。在所有预先指定的亚组中观察到的具有统计学意义的益处是一致的。与标准辅助ET相比，Verzenio+标准辅助ET治疗还改善了无远处复发生存期（DRFS）。中期分析时，联合用药将发生转移性疾病的风险降低28.3%；额外随访3.6个月后，联合用药将发生转移性疾病的风险降低了31.3%（HR:0.687；95%CI:0.551，0.858）。该研究中的安全数据与Verzenio已知的安全状况一致，没有观察到新的安全信号。与中期分析结果相比，不良事件的增加很少。
基于Ki-67指数的一项关键次要分析评估了入组monarchE研究患者的IDFS治疗效益。在肿瘤有高Ki-67（≥20%）的患者中，与标准辅助ET组相比，Verzenio+标准辅助ET将乳腺癌复发风险显著降低30.9%（HR:0.691；95%CI:0.519，0.920）。Ki-67是一种高细胞增殖和复发风险增加的生物标志物。这是第一次在3期注册试验中，使用一种标准化分析法以Ki-67≥20%阈值前瞻性地评估Ki-67的效用。这些结果提示Ki-67≥20%可结合淋巴结受累、肿瘤大小、级别等临床病理学特征来鉴别HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险高的患者。
monarchE研究中所有患者将继续随访以评估总生存期和其他终点。礼来将在2020年底前向监管部门提交研究数据。
乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症。估计90%的乳腺癌是在早期诊断的。大约70%的乳腺癌是HR+/HER2-，这是最常见的亚型。即使在HR+/HER2-亚型中，乳腺癌也是一种复杂的疾病，而且很多因素——例如癌症是否已经扩散到淋巴结、肿瘤的生物学特性——都会影响复发的风险。
尽管在乳腺癌的治疗方面取得了进展，但大约30%确诊为HR+、HER2-早期乳腺癌的患者有癌症复发的风险，有可能发展为无法治愈的转移性疾病。由于某些临床和/或病理特征，如乳腺癌已经扩散到淋巴结、肿瘤体积较大、肿瘤分级较高，癌症复发风险增加。需要新的治疗方案来促进这一领域的发展，并帮助防止早期乳腺癌复发以及防止发展至无法治愈的转移阶段。
Verzenios的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。临床证据也表明，abemaciclib穿过了血脑屏障。晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，脑脊液中abemaciclib及其活性代谢物（M2和M20）的浓度与未结合血浆浓度相当。
Verzenio于2017年10月批准上市，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，该药适用于：（1）联合一种芳香酶抑制剂（AI）作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性；（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性；（3）作为一种单药疗法，用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者。
原文出处：原文出处：Lilly Presents Positive Primary Outcome Data from monarchE that Builds on Previous Definitive Analysis for Verzenio®
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