重磅级文章解读近期癌症疫苗研究新进展！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读科学家们近期在癌症疫苗研发领域取得的新进展，分享给大家！

【1】Nature重磅：首例脑癌患者接种突变蛋白疫苗显示安全、有效

doi：10.1038/s41586-021-03363-z

手术切除是临床上肿瘤治疗的主要手段之一，而残留的微小肿瘤组织或循环肿瘤细胞会导致肿瘤复发或转移，也是肿瘤治疗面临的重大挑战。肿瘤疫苗可以通过激活持续的抗肿瘤免疫保护效应，抑制肿瘤复发和转移，在肿瘤术后治疗方面有巨大潜力。来自海德堡和曼海姆的医生和癌症研究人员首次开展了一项临床试验，测试一种针对恶性脑肿瘤的突变特异性疫苗；相关研究结果发表在Nature杂志上，研究结果表明：疫苗是安全的，并在肿瘤组织中触发了所需的免疫反应。

弥漫性神经胶质瘤通常是无法治愈的脑部肿瘤，会扩散到整个脑部，很难通过手术彻底清除，化疗和放疗往往效果有限。在很多情况下，弥漫性胶质瘤具有一个共同特征：在70％以上的患者中，肿瘤细胞具有相同的基因突变。DNA中相同的错误导致在IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）酶中单一、特定的蛋白质构建块被交换。这就产生了一种新的蛋白质结构，即所谓的新表位，它可以被患者的免疫系统识别为异物。研究者表示，“我们的想法是支持患者的免疫系统，并使用疫苗作为一种有针对性的方式来提醒它注意肿瘤特异性新表位。IDH1突变是一个特别合适的候选者，因为它对胶质瘤具有高度特异性，并且不会发生在健康组织中。此外，IDH1突变是这些胶质瘤发展的原因，这意味着针对突变蛋白的疫苗可以从根本上解决问题。”该研究纳入了33名患者，1名患者（ID16）因接种前发生不良事件（原因不明的发热）而未接种疫苗。因此，32名患者接受了治疗，被纳入安全性数据集（SDS）。20名患者（62.5%）为男性，12名（37.5%）为女性，平均年龄为40.4±8.95岁。

【2】Nature Medicine论文解读！1期临床试验表明接种癌症疫苗4年后，黑色素瘤患者产生持久的抗肿瘤反应

doi：10.1038/s41591-020-01206-4

在一项新的研究中，来自美国丹娜-法伯癌症研究所、布莱根妇女医院和布罗德研究所的研究人员报道，在黑色素瘤患者接受个性化癌症疫苗治疗4年后，这种疫苗引发的免疫反应仍然强大，并能有效地控制癌细胞。相关研究结果发表在Nature Medicine期刊上。这些研究结果展示了这种称为NeoVax的疫苗产生的免疫反应的持久力，它通过靶向每个患者肿瘤细胞上的特定蛋白发挥作用。这些研究人员发现，在接种这种疫苗近四年后，患者的免疫系统细胞不仅活跃地抵抗表达这些独特蛋白的肿瘤细胞，而且还会靶向这些患者的肿瘤细胞中发现的其他蛋白。

论文共同作者Catherine J. Wu博士说，“这些研究结果表明个性化新抗原疫苗可以在黑色素瘤患者中刺激持久的免疫反应。我们发现的证据表明，最初的有针对性的免疫反应在过去的几年里已经扩大，为患者提供持续的保护，使其免受这种疾病的影响。”该研究涉及8名患者，他们因患上晚期黑色素瘤而接受外科手术，但被认为有复发的高风险。在一项1期临床试验中，他们在手术后的中位数18周内接受了NeoVax治疗。这种疫苗由称为表位（epitope）的蛋白片段制成，这些表位从细胞表面延伸出来，作为免疫系统的信号起作用。NeoVax中的表位来自于新抗原（neoantigen），即肿瘤细胞上的异常蛋白，可提醒细胞发生癌变，应该被摧毁。鉴于新抗原只存在于肿瘤细胞上，它们会引发使正常细胞免受攻击的免疫反应。

【3】BMJ 子刊：新方法可改善癌症疫苗的治疗效果

doi：10.1136/jitc-2020-001046

在最近一项研究中，杰佛逊大学的研究人员开发了一种预防胃癌，胰腺癌，食道癌和结肠癌复发的癌症疫苗。该临床前研究为预计今年秋天向患者开放的II期临床试验铺平了道路。本文研究数据显示，该疫苗可以使小鼠产生强力免疫反应，相关研究发表在Journal of ImmunoTherapy of Cancer杂志上。

许多疫苗靶点，例如肿瘤抗原或循环病毒，都是通过“媒介”被引入免疫系统。该媒介将疫苗成分引入免疫系统，触发了免疫所需要的强烈免疫反应，同时保护了人类免受相应的威胁。具体而言，许多疫苗（包括某些COVID-19候选疫苗）通常是使用腺病毒株作为媒介或载体构建的。

【4】Clin Transl Immunol：癌症疫苗研究获重大进展！一种新型疫苗有望治疗多种血液癌症和实体瘤！

doi：10.1002/cti2.1141

近日，一项刊登在国际杂志Clinical & Translational Immunology上的研究报告中，来自澳大利亚科技转化研究所等机构的科学家们通过研究表示，在临床前研究取得成功后，他们计划在人体中进行一种新型癌症疫苗的临床试验。

研究者Kristen Radford教授表示，我们开发出的这种新型疫苗能潜在治疗多种血液癌症和恶性肿瘤，其有望成为癌症疫苗研究领域的一项重大突破！我们希望这种疫苗能用来治疗多种血液癌症，比如髓样白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、儿童白血病以及等多种实体瘤，如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤等。

【5】Sci Adv：中国科学家利用新型微胶囊开发高性能癌症疫苗！

doi：10.1126/sciadv.aay7735

使用经批准的材料和巧妙的设计开发安全和有效的生物制剂可以加速临床转化过程。中国科学院过程工程研究所的科学家研制了一种基于自愈聚乳酸微胶囊的新型治疗性肿瘤疫苗，可有效激活免疫系统，抑制肿瘤发生。这项研究发表在Science Advances杂志上，利用免疫系统杀伤癌细胞的治疗性癌症疫苗在肿瘤治疗中显示了巨大的前景。

该研究团队由中科院过程工程所生化工程国家重点实验室生物剂型与生物材料团队马光辉研究员和魏炜研究员领导，他们在前期工作中已经设计制作了多种肿瘤疫苗。这些疫苗已被证明对不同的肿瘤模型有效，如淋巴瘤、黑素瘤和乳腺癌。然而，由于某些限制，研究人员被迫改进早期的肿瘤疫苗。例如，马教授说，不良的免疫微环境、复杂的准备过程和频繁的接种疫苗严重影响了他们的表现。马教授说："因此，我们设计了一种以微囊为基础的新配方，用于高性能的癌症疫苗接种。"

【6】ACS Central Sci：华人科学家开发个性化的癌症疫苗

doi：10.1021/acscentsci.9b01174

治疗性癌症疫苗早在100年前就被开发出来了，到目前为止仍然没有什么效果。在取得具体成果之前，必须克服两大障碍。首先，由于肿瘤突变对每个患者都是独特的，所以必须非常精确地靶向癌细胞抗原，这是很难做到的。其次，需要一个安全的系统将疫苗送到正确的位置，并实现强大和特异性的免疫反应。

近日EPFL工程学院Tang Li团队在提出了一个解决输送问题的方案。研究人员使用了一种称为缩聚的聚合技术来开发一种原型疫苗，这种疫苗可以自动移动到需要的位置并激活那里的免疫细胞。这项专利技术已经在老鼠身上进行了成功的测试，这也是ACS Central Science杂志上一篇论文的主题。Tang Li还与合伙人共同创办了一家名为PepGene的初创公司，他们正在研究一种快速准确预测突变肿瘤抗原的算法。这两种技术结合在一起，将在未来几年内产生一种新的、更好的癌症疫苗。

【7】JCI：科学家有望开发出一种更高效的癌症疫苗策略

doi：10.1172/JCI128267

近日，来自杜克大学等机构的科学家们通过研究，利用树突细胞前体细胞作为一种高效有效的方法成功刺激机体免疫系统来抵御癌症，相关研究结果刊登于国际杂志Journal of Clinical Investigation上；相关研究结果或能提供树突细胞癌症疫苗的替代产品，其能作为一种新方法来促进T细胞有效识别并攻击癌细胞，但在提高病人存活率上成效却非常有限。

这种新方法能够利用单核细胞来发挥作用，单核细胞是一种白细胞，同时也是树突细胞的先驱，当单核细胞被装载上抗原并被注射到小鼠体内时，其就会间接诱导机体出现攻击肿瘤组织的T细胞反应。研究者Michael D. Gunn表示，这是一种全新的方法，相比树突细胞疫苗而言其具有两大优势，首先，我们能够观察到更好的免疫反应和抗肿瘤效应；其次，为了制造树突细胞疫苗，就需要从单核细胞开始，随后培养并处理细胞使其分化为树突细胞。

【8】NEJM： HPV疫苗有效预防宫颈癌

doi：10.1056/NEJMoa1917338

根据瑞典Karolinska研究所的研究人员在New England Journal of Medicine杂志上发表的一项大型研究，接种过HPV疫苗的女性患子宫颈癌的风险显著降低，对于年轻时接种疫苗的女性，这种积极作用最为明显。“这是我们首次在群体水平上证明，HPV疫苗接种不仅可以预防可能导致子宫颈癌的细胞突变，而且还可以预防实际的浸润性子宫颈癌的发生。这是我们长期以来一直怀疑的东西。

HPV（人类乳头瘤病毒）是一类病毒，通常会导致尖锐湿疣和各种类型的癌症，包括宫颈癌，这种疾病每年在全球范围内导致25万多名妇女的死亡。已有100多个国家实施了针对HPV的国家疫苗接种计划。先前的研究表明，HPV疫苗可预防HPV感染，尖锐湿疣和可能发展为子宫颈癌的癌前宫颈病变。但是，目前仍缺乏以人群为基础的大型研究。

【9】Sci Rep：新抗原能够提高癌症疫苗的效果

doi：10.1038/s41598-019-50738-4

近日，在Scientific Reports杂志上发表的一篇新论文中，来自亚利桑那州立大学生物设计学院的Stephen Albert Johnston教授和他的研究团队展示了第一个关于癌症通用疫苗的概念验证成果。他们研究了来自亚利桑那州梅奥诊所的50多个癌细胞系和85个组织样本的突变，以及来自五种不同晚期癌症类型（肺癌，乳腺癌，脑癌，胃癌，胰腺癌）的患者的血液样本。

他们发现了一种常见的新的肿瘤突变，可以为癌症疫苗的设计提供新的线索，其中包括：1）广泛保护性或全癌疫苗2）癌症类型特异性疫苗（例如乳腺癌与胰腺癌疫苗）3 ）基于个体独特突变的个性化癌症疫苗。为了发现肿瘤中的新抗原，Johnston的团队开发了一种新型芯片。他们制造的芯片可以呈现所有200，000种可能的新抗原，从而使他们能够简单地筛查血液中特异性抗体。

【10】PNAS：新发现！自然杀伤细胞或有望帮助开发新型潜在癌症疫苗！

doi：10.1073/pnas.1722374115

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自达尔豪斯大学的科学家们通过研究指出，自然杀伤细胞（NK细胞，natural killer cells）或是开发潜在癌症疫苗的关键。传统的训练或能教会机体采用多种复杂的方法来保护自身免于有害病原体的入侵，其中两种方法就是先天性和后天性适应性免疫系统，适应性免疫系统是当机体接触抗原时所得到的免疫保护力，这种免疫保护有一定的记忆力，其能够使得疫苗接种变得有效，这也是为何我们只会的一次麻疹或水痘的原因。

NK细胞是一类属于先天性免疫系统的白细胞，其能够在机体中巡逻来寻找有害细胞，比如癌细胞或病毒感染等，但其无法有效对这些有害细胞进行记忆。长期以来科学家们一直知道，T细胞和B细胞能够赋予机体免疫系统长期的记忆，然而当研究人员开始给缺失这些记忆激活细胞的小鼠接种疫苗时，这些小鼠开始表现出记忆反应，这或许就能够开启免疫学研究的一个全新领域。（生物谷Bioon.com）

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