2020年ESMO肿瘤研发动态

日前，欧洲医学肿瘤学学会（ESMO）2020年网络会议正在进行中，各大药企都在分享其最新的癌症疗法进展。医药第一时间根据外媒报道，摘选了一下重要研发动态，与大家分享：

BMS

BMS的CheckMate-214研究显示，在接受Opdivo（nivolumab）和Yervoy（ipilimumab）联合治疗的晚期肾癌（RCC）患者中，超过一半的患者在4年后仍然存活。这是以免疫疗法为基础的联合疗法在未经治疗的晚期肾癌患者中随访时间最长的一项研究。BMS表示，在主要患者群体、具有中等和不良风险预后因素的患者群体以及意向治疗（ITT，即所有随机）患者群体中均观察到了持续生存益处。

接受联合治疗的中危和低危患者的中位总生存期（OS）为48.1个月。相比之下，辉瑞Sutent（sunitinib，舒尼替尼）的OS为26.6个月。BMS指出，双联免疫治疗的4年OS率为50%，而舒尼替尼组为35.8%。此外，与辉瑞公司的药物相比，Opdivo和Yervoy联合用药的总有效率更高，差异率为65%对50%。

NOXXON Pharma

NOXXON Pharma公布了CXCL12抑制剂NOX-A12和pembrolizumab联合治疗在微卫星稳定性、转移性结直肠癌或胰腺癌患者中的I/II期研究结果。该公司表示，接受治疗的部分晚期癌症患者免疫应答增强、生存时间长；同时最终数据证实了联合疗法良好的整体安全性，支持了进一步研究的计划；并在早期的治疗路线中确立了护理方案的标准。

该研究中的患者平均接受了六线治疗，结果显示25%的患者在研究中病情稳定。

NOX-A12可以穿透胰腺癌和结直肠癌患者的癌组织，在那里中和其靶点CXCL12。当将基线活检与单用NOX-A12治疗后的样本进行比较时发现，NOX-A12单药治疗可诱导患者产生Th1样免疫反应。而NOX-A12与pembrolizumab联合治疗可使25%的患者病情稳定；与先前治疗相比，35%的患者延长了治疗时间。6个月时OS率为39%，12个月时为20%。

拜耳

拜耳发布了关于Vitrakvi（larotrectinib）的最新临床数据，进一步证明该药物在成人和儿童原发肌球蛋白受体激酶（TRK）融合癌患者中的一致性、长期疗效和安全性。而且在肺癌和甲状腺癌患者中进行的新肿瘤类型特异性亚型分析后，进一步强调了Vitrakvi对这些癌症持久的反应，且没有新的安全信号报告。

Vitrakvi的持久总有效率为78%，其中19%的患者（n=33）完全缓解（CR），59%的患者部分缓解，13%的患者稳定疾病。14例CNS转移患者的ORR为71%。此外，中位随访13.8个月后，患者中位无进展生存期（PFS）为36.8个月。随访15.3个月后，未达到中位OS率；12个月的预估中位OS率为90%，24个月的预估OS率为83%。

Checkpoint Therapeutics

Checkpoint Therapeutics宣布其抗PD-L1抗体cosibelimab治疗晚期癌症患者1期试验的中期分析积极结果。该公司指出，cosibelimab的客观缓解率（ORR）为51.4%，CR率为13.5%，几乎是之前分析时观察到的CR率的两倍。

Checkpoint 公司总裁兼首席执行官James F. Oliviero在一份声明中表示：“最新中期结果证明了cosibelimab具有潜在的同类最佳（best-in-class）的疗效和安全性，严重不良事件的观察率较低。重要的是，在关键患者队列中，观察到的ORR和CR率高于两种现有获得监管批准的抗PD-1药物在转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）患者中的缓解率。我们认为，这是由于cosibelimab的双重作用机制，即同时激活T细胞和自然杀伤细胞来增强其疗效。”

Immunicum

Immunicum 在ESMO的海报展示中宣布了ilixadencel（一种现成的细胞免疫引物）与癌症治疗和免疫疗法（包括抗VEGF、抗PD1和抗CTLA4）联合使用的临床前支持性数据。在小鼠中进行的临床前研究的早期结果表明，与使用抗PD1和CTLA4联合治疗（一种有效且已上市销售的检查点抑制剂组合）的动物相比，使用ilixadencel和抗CTLA4药物联合治疗的动物显示出更强的抗肿瘤反应。

在已完成的附加实验中，Immunicum观察到，当ilixadencel与抗血管内皮生长因子（VEGF）、抗CTLA4联合或与抗CTLA4和抗PD1联合使用时，可在小鼠结肠癌肿瘤模型（CT26）中产生完全反应。(生物谷Bioon.com）