关于卵巢癌的研究进展一览

来源：本站原创 2020-04-14 11:33

本期为大家带来的是卵巢癌的相关研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。

2020年4月14日讯/生物谷BIOON/---本期为大家带来的是卵巢癌的相关研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。

1. Nat Commun：科学家发现促进卵巢癌转移的罪魁祸首—“Ran蛋白”

DOI:10.1038/s41467-019-10570-w

你知道吗？90%的癌症患者都死于癌细胞的远端转移，癌症的远端转移，即癌细胞拥有在机体中移动的能力，并能入侵到患者机体的其它健康组织中，近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自蒙特利尔大学的科学家们通过研究阐明了名为Ran的蛋白质在卵巢癌细胞移动过程中所扮演的关键角色，如果没有Ran蛋白的帮助，癌细胞或许无法从癌变位点进行扩散。

Ran是一种穿梭蛋白，其主要会支持细胞内部和细胞核之间物质的运输，如今研究者发现该蛋白也参与了癌症的发生和癌细胞的生存；在卵巢癌细胞中，研究人员发现，Ran担保或许是RhoA蛋白进入细胞膜的“出租车”，而RhoA在细胞迁移过程中非常重要。研究者Mes-Masson教授说道，在正常细胞中，RhoA能够直接进入细胞膜，但在卵巢癌细胞中却并不行，但其必须在Ran蛋白的帮助下才能够到达细胞膜，而这或许需要一段旅程。研究者表示，在抑制Ran活性的癌细胞中，RhoA能够被分解，如果没有RhoA的话，癌细胞或许就会失去运动、迁移并且入侵健康组织的能力。

如今研究人员能够解释为何Ran对于癌细胞那么重要了，在很多癌症中，Ran蛋白的高表达通常与患者预后较差直接相关；研究者Provencher表示，此前我们通过研究发现，Ran是一个很好的治疗靶点，而本文研究结果或能帮助我们理解何时以及哪些癌症患者能因这种疗法而获益，健康细胞不需要Ran就能够移动，因此研究者在靶向作用癌细胞时并不会影响健康细胞，基于本文研究结果，抑制Ran或许就有望治疗其它类型的癌症。

如今，研究人员已经开发出了能够抑制Ran的小型分子，目前他们正在临床前模型中进行试验，研究者表示，这些小分子能够有效减缓或消除癌症发生，他们希望未来有一天能够开发出新型药物在临床中治疗卵巢癌患者。在近乎三十年的时间里，研究者Provencher及其同事利用来自卵巢癌患者的样本开发出了最大的卵巢癌生物样本库，其能够帮助分析来自肿瘤组织的细胞系的特性，这些细胞系能帮助全球卵巢癌研究人员从事相关研究。

据加拿大癌症协会数据显示，2017年加拿大有2800人被诊断为卵巢癌患者，而且有1800人死于卵巢癌，这种癌症目前是北美癌症患者死亡的第五大原因。

2. Cancer Cell：研究揭示卵巢癌的起源

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.01.003

卵巢癌是女性中第六大最常见的癌症，每年在英国诊断出约7,500例新病例。目前，英格兰只有35％的患者会在诊断后生存5年以上。

近日，牛津大学的研究人员发现了卵巢癌的起源细胞，有助于是开发新型的卵巢癌筛查工具。

这项新技术称为单细胞RNA测序。它可以检查单个细胞中的所有RNA分子。在这项研究中，研究人员使用单细胞测序来观察输卵管内层（上皮）中各个正常细胞中的RNA。通过这种方式，他们能够确定正常的输卵管细胞的新亚型。

出人意料的是，这些亚型的“分子印记”反映在单个卵巢癌中。科学家发现，正常输卵管的单细胞测序可以识别出生存率低，并且不能从当前的治疗中受益的特定卵巢癌患者。

牛津大学MRC Weatherall分子医学研究所卵巢癌细胞实验室主任Ahmed Ashour Ahmed教授说：“确定癌细胞的类型是选择使用哪种药物和治疗方法的重要的早期步骤，因为不同类型的细胞对治疗的反应有所不同。我们的新型肿瘤分类方法将为我们提供有关患者疾病结局的更准确的预测，并帮助我们针对每种癌症开发针对性的疗法。”

“新型细胞的发现为卵巢癌的复杂性提供了新的理解。这项研究应该使我们更进一步地确定卵巢癌的起源细胞并开发出一种新的筛查工具，也为其他类型的癌症进行类似研究打开了大门。”

3. EbioMedicine：与卵巢癌发病相关的特殊蛋白或会恶化阿尔兹海默病患者的神经变性

DOI:10.1016/j.ebiom.2019.11.030

日前，一项刊登在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中，来自休斯顿卫理公会癌症中心等机构的科学家们通过研究在卵巢癌中鉴别出了一种特殊蛋白，其或能促进大脑功能下降及阿尔兹海默病的发生。
研究者Stephen T.C. Wong表示，研究结果表明，一种已知功能的蛋白质或许会发挥另一种作用，这或许有望帮助开发治疗疾病的新型策略；研究人员揭示了β淀粉样蛋白在神经变性疾病发生过程中扮演的不同角色，很多从事阿尔兹海默病研究的科学家们都仅仅会重点关注β淀粉样蛋白或β淀粉样蛋白与其它蛋白（比如tau蛋白）之间的关联。
这项研究中，研究人员揭示了名为OCIAD1（卵巢癌免疫反应抗原结构域包含1蛋白）的蛋白的新角色，最早研究人员发现，OCIAD1对于卵巢癌的转移和干细胞的代谢有一定的效应，随后研究人员在人类大脑细胞中也发现了该蛋白的存在，其会损伤大脑中的神经元和突触，从而诱发阿尔兹海默病患者的神经变性。

研究者指出，这项研究解决了阿尔兹海默病的一个基本问题，即β淀粉样蛋白可能在大脑功能下降前20年就会出现，而这种蛋白参与了进行性神经变性的发生。对促进阿尔兹海默病患者大脑功能进行性下降的因素进行分析或能帮助开发新型诊断生物标志物和新型疗法。研究人员将计算方法与实验室研究相结合，对已故的阿尔兹海默病患者和小鼠模型的脑组织进行分析，他们发现，OCIAD1或能通过损伤细胞线粒体的功能，在疾病进行性神经变性过程中扮演关键角色，作为细胞的能量工厂，线粒体的损伤可能会导致大脑中滴流式细胞死亡效应，从而引发神经元损伤。

研究者Xuping Li博士表示，我们应用系统生物学的策略来观察，是否能够寻找到一种诱发阿尔兹海默病神经变性的不同机制，如今我们鉴别出OCIAD1或许能作为一种新型的神经变性相关因子，预测其功能就能帮助确定该因子会通过损伤线粒体的功能来介导对细胞中β淀粉样蛋白的长期效应以及突触的损伤效应。

一般情况下，阿尔兹海默病的研究重点集中在几个主要的主题上，即淀粉样蛋白在神经元丢失过程中所扮演的关键角色，以及这种毒性蛋白如何通过与tau蛋白相互作用来诱发损伤；然而直到最近，研究人员认为β淀粉样蛋白或许是一个旁观者，而且他们还质疑其是否真的会诱发神经变性疾病。下一步研究人员想通过更为深入的研究来阐明是否OCIAD1在阿尔兹海默病的两种已知改变（β淀粉样蛋白和tau聚集物）的相互作用中扮演关键角色，如果是这样的话，研究人员或许还需要进行额外研究来阐明OCIAD1作为生物标志物或治疗性靶点的潜能。

目前阿尔兹海默病影响着超过580万美国人，而且随着人口老龄化程度的增加，这种疾病将会更加流行，据阿尔兹海默病协会和美国CDC数据显示，阿尔兹海默病目前是美国治疗最为昂贵的疾病，2019年该病的治疗预计会花费2900亿美元。

4. Clin Cancer Res：特殊激酶或能调节卵巢癌对基于铂的疗法产生耐受性

DOI:10.1158/1078-0432.CCR-18-4145

近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自乔治华盛顿大学的科学家们通过研究发现，名为胞外调节性激酶（ERK，extracellular regulated kinase）的特殊蛋白或许在卵巢癌对铂疗法产生耐受性的过程中扮演着关键角色，相关研究首次提供了临床证据来证实ERK与低氧诱导性因子（HIF-1α，hypoxia-inducible factor）之间的紧密关联。

基于铂的化疗药物是最强大且使用最为广泛的抗癌药物之一，有高达80%的卵巢癌患者在其治疗过程中都会对基于铂的疗法产生耐受性，有研究表明，HIF-1α是参与卵巢癌对铂疗法产生耐受性的重要机制，HIF-1α是HIF-1的亚单位，而HIF-1是能够调节多个细胞通路的异二聚体转录因子；目前研究人员并不清楚在对铂疗法产生耐受的卵巢癌中调节HIF-1α稳定性的分子机制。

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