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Clin Cancer Res:特殊激酶或能调节卵巢癌对基于铂的疗法产生耐受性

来源:本站原创 2019-09-07 08:34

2019年9月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中,来自乔治华盛顿大学的科学家们通过研究发现,名为胞外调节性激酶(ERK,extracellular regulated kinase)的特殊蛋白或许在卵巢癌对铂疗法产生耐受性的过程中扮演着关键角色,相关研究首次提供了临床证据来证实ERK与低氧诱导性因子(HIF-1α,hypoxia-inducible factor)之间的紧密关联。

图片来源:commons.wikimedia.org

基于铂的化疗药物是最强大且使用最为广泛的抗癌药物之一,有高达80%的卵巢癌患者在其治疗过程中都会对基于铂的疗法产生耐受性,有研究表明,HIF-1α是参与卵巢癌对铂疗法产生耐受性的重要机制,HIF-1α是HIF-1的亚单位,而HIF-1是能够调节多个细胞通路的异二聚体转录因子;目前研究人员并不清楚在对铂疗法产生耐受的卵巢癌中调节HIF-1α稳定性的分子机制。

研究者Wenge Zhu教授说道,基于铂的化疗是癌症患者的一种强大治疗手段,然而很多患者都会对疗法产生耐受性,因此我们就想通过研究阐明卵巢癌细胞耐药性发生的分子机制;这项研究中,研究者在体外和体内实验中评估了HIF-1α抑制剂、ERK和TGF-β1铂药物组合药物的治疗效果,他们发现,辅氨酰羟化酶蛋白2(PHD2,prolyl hydroxylase domain-containing protein 2)或许是ERK的底层,研究者通过对临床样本进行观察发现,对铂疗法耐受性的卵巢癌患者机体中ERK/PHD2/HIF-1α轴的激活与患者预后不良直接相关。

研究者Zhu表示,在对铂疗法耐受的卵巢癌细胞中,HIF-1α的稳定化或能被ERK/PHD2/HIF-1α轴所调节,抑制该轴中的任何一种组分或许都能有效治疗对铂疗法产生耐受性的卵巢癌。后期研究人员还会继续深入研究来阐明这种新型机制是否能够调节肿瘤的发生以及其对化疗的反应。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Zhuqing Li, Wei Zhou, Yi Zhang, et al. ERK Regulates HIF1α-Mediated Platinum Resistance by Directly Targeting PHD2 in Ovarian Cancer, Clinical Cancer Research (2019). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-18-4145

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