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EbioMedicine:与卵巢癌发病相关的特殊蛋白或会恶化阿尔兹海默病患者的神经变性

来源:本站原创 2020-01-19 08:31

2020年1月19日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中,来自休斯顿卫理公会癌症中心等机构的科学家们通过研究在卵巢癌中鉴别出了一种特殊蛋白,其或能促进大脑功能下降及阿尔兹海默病的发生。

图片来源:Houston Methodist

研究者Stephen T.C. Wong表示,我们的研究结果表明,一种已知功能的蛋白质或许会发挥另一种作用,这或许有望帮助开发治疗疾病的新型策略;研究人员揭示了β淀粉样蛋白在神经变性疾病发生过程中扮演的不同角色,很多从事阿尔兹海默病研究的科学家们都仅仅会重点关注β淀粉样蛋白或β淀粉样蛋白与其它蛋白(比如tau蛋白)之间的关联。

这项研究中,研究人员揭示了名为OCIAD1(卵巢癌免疫反应抗原结构域包含1蛋白)的蛋白的新角色,最早研究人员发现,OCIAD1对于卵巢癌的转移和干细胞的代谢有一定的效应,随后研究人员在人类大脑细胞中也发现了该蛋白的存在,其会损伤大脑中的神经元和突触,从而诱发阿尔兹海默病患者的神经变性。

研究者指出,这项研究解决了阿尔兹海默病的一个基本问题,即β淀粉样蛋白可能在大脑功能下降前20年就会出现,而这种蛋白参与了进行性神经变性的发生。对促进阿尔兹海默病患者大脑功能进行性下降的因素进行分析或能帮助开发新型诊断生物标志物和新型疗法。研究人员将计算方法与实验室研究相结合,对已故的阿尔兹海默病患者和小鼠模型的脑组织进行分析,他们发现,OCIAD1或能通过损伤细胞线粒体的功能,在疾病进行性神经变性过程中扮演关键角色,作为细胞的能量工厂,线粒体的损伤可能会导致大脑中滴流式细胞死亡效应,从而引发神经元损伤。

研究者Xuping Li博士表示,我们应用系统生物学的策略来观察,是否能够寻找到一种诱发阿尔兹海默病神经变性的不同机制,如今我们鉴别出OCIAD1或许能作为一种新型的神经变性相关因子,预测其功能就能帮助确定该因子会通过损伤线粒体的功能来介导对细胞中β淀粉样蛋白的长期效应以及突触的损伤效应。

一般情况下,阿尔兹海默病的研究重点集中在几个主要的主题上,即淀粉样蛋白在神经元丢失过程中所扮演的关键角色,以及这种毒性蛋白如何通过与tau蛋白相互作用来诱发损伤;然而直到最近,研究人员认为β淀粉样蛋白或许是一个旁观者,而且他们还质疑其是否真的会诱发神经变性疾病。下一步研究人员想通过更为深入的研究来阐明是否OCIAD1在阿尔兹海默病的两种已知改变(β淀粉样蛋白和tau聚集物)的相互作用中扮演关键角色,如果是这样的话,研究人员或许还需要进行额外研究来阐明OCIAD1作为生物标志物或治疗性靶点的潜能。

目前阿尔兹海默病影响着超过580万美国人,而且随着人口老龄化程度的增加,这种疾病将会更加流行,据阿尔兹海默病协会和美国CDC数据显示,阿尔兹海默病目前是美国治疗最为昂贵的疾病,2019年该病的治疗预计会花费2900亿美元。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Xuping Li et al, OCIAD1 contributes to neurodegeneration in Alzheimer's disease by inducing mitochondria dysfunction, neuronal vulnerability and synaptic damages, EBioMedicine (2020). DOI:10.1016/j.ebiom.2019.11.030

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