HER2阳性胃癌一线免疫治疗！默沙东Keytruda(可瑞达)+曲妥珠单抗+化疗方案获美国FDA批准!
来源：本站原创 2021-05-06 23:57
Keytruda是第一个被批准与曲妥珠单抗和化疗联合应用一线治疗HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的抗PD-1疗法。
2021年05月06日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗），联合曲妥珠单抗（trastuzumab）及含氟嘧啶和铂类药物化疗，一线治疗局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。
值得一提的是，Keytruda是第一个被批准与曲妥珠单抗和化疗联合应用一线治疗胃癌或GEJ腺癌的抗PD-1疗法。该适应症是在FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目下进行审查，并给予肿瘤缓解率和缓解持久性数据获得加速批准。针对该适应症的持续批准，将取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士表示：“今天的批准标志着一个重要的里程碑，因为这是首次批准抗PD-1疗法与抗HER2疗法和化疗联合作为这些患者的一线治疗。从Keytruda研发之初，我们就一直在不断地探索新的组合，以帮助更多的癌症患者。我们很高兴为HER2阳性胃癌和GEJ腺癌患者带来了一种新的一线联合方案，该方案与标准方案相比在ORR方面有显著改善。”
胃癌
此次Keytruda最新批准，基于正在进行的3期KEYNOTE-811试验（NCT03615326）的数据。该试验在692例未接受过系统疗法治疗转移性疾病的HER2阳性晚期胃癌或GEJ腺癌患者中开展，评估了Keytruda联合曲妥珠单抗和化疗（5-氟尿嘧啶+顺铂，或卡培他滨+奥沙利铂）用于一线治疗的疗效和安全性。
结果显示，与曲妥珠单抗+化疗组相比，Keytruda+曲妥珠单抗+化疗组表现出统计学上显著更高的客观缓解率（ORR：74% vs 52%；p＜0.0001）。Keytruda方案组中，完全缓解率（CR）为11%、部分缓解率（PR）为63%。而曲妥珠单抗+化疗组中，CR为3.1%、PR为49%。
KEYNOTE-811临床数据
胃癌免疫治疗方面，今年4月中旬，百时美施贵宝（BMS）的抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）获得美国FDA批准，联合氟嘧啶和铂类组合化疗，一线治疗晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管交界（GEJ）癌、食管腺癌（EAC）成人患者，无论PD-L1表达状态如何。
Opdivo是第一个也是唯一一个联合化疗与单纯化疗在一线治疗胃癌、GEJ癌、EAC方面显著改善总生存期（OS）的免疫疗法，将成为这类患者新的护理标准。来自关键3期临床研究（CheckMate-649）的结果显示，与化疗组相比，Opdivo+化疗组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义和临床意义的改善。
具体数据为：在CPS≥5的PD-L1阳性患者中，Opdivo+化疗组的中位OS为14.4个月（95%CI:13.1-16.2），而化疗组的中位OS为11.1个月（95%CI:10.0-12.1），数据具有统计学显著差异（HR=0.71；98.4%CI:0.59-0.86；p<0.0001）。Opdivo+化疗组的中位PFS为7.7个月（95%CI:7.0-9.2），而化疗组为6.0个月（95%CI:5.6-6.9），数据也具有统计学显著差异（HR:0.68；98%CI:0.56-0.81；p<0.0001）。该试验中，Opdivo+化疗联合用药的安全性反映了Opdivo和化疗的已知安全性，没有观察到新的安全性信号。
Opdivo联合化疗对CPS≥1的PD-L1阳性患者群体、所有随机患者群体中也观察到具有统计学意义的OS益处。在所有随机患者群体中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为13.8个月（95%CI:12.6-14.6），仅接受化疗的患者中位OS为11.6个月（95%CI:10.9-12.5），数据具有统计学显著差异（HR:0.80；99.3%CI:0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1阳性患者中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为14.0个月（95%CI:12.6-15.0），仅接受化疗的患者中位OS为11.3个月（95%CI:10.6-12.3），数据也具有统计学显著差异（HR:0.77；99.3%CI:0.64-0.92；p=0.0001）。
胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。2018年，全球胃癌新发病例超过100万例，死亡约78.3万例。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。
Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。目前，Keytruda已成为多种类型癌症的基础疗法。
在全球范围内，已有10多款抗PD-(L)1疗法批准上市，Keytruda是其中的领头羊，2020年全球销售额达到143.8亿美元，较上一年增长幅度达30%。
默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1400个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。（生物谷Bioon.com）
原文出处：FDA approves Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) Combined With Trastuzumab and Chemotherapy as First-line Treatment in Locally Advanced Unresectable or Metastatic HER2-Positive Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
