哮喘超重磅新药！安进/阿斯利康公布Tezspire新数据：进一步加强治疗广泛重症哮喘患者群体的疗效!
来源：本站原创 2022-02-28 22:18
Tezspire适用于广泛重度哮喘群体，将在哮喘领域掀起一场腥风血雨。
2022年02月28日讯 /生物谷BIOON/ --安进（Amgen）近日在2022年美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）年会上公布了Tezspire（tezepelumab-ekko）治疗严重哮喘患者关键3期NAVIGATOR试验和2b期PATHWAY试验的汇总事后分析结果。数据显示，在严重哮喘的全部生物标志物亚组中，Tezspire治疗均显著降低了年化哮喘加重率（AAER）。这些发现支持了Tezspire作为一种首创（first-in-class）疗法治疗广泛重症哮喘患者的作用，无论其生物标志物水平如何。
在汇总分析中，无论基线血液嗜酸性粒细胞计数如何，治疗52周期间，与安慰剂+标准护理（SoC）相比，Tezspire+SoC方案治疗均减少了哮喘加重（asthma exacerbation），在AAER方面显示出一致的疗效：71%（≥300个细胞/微升）、48%（＜300个细胞/微升）、48%（＜150个细胞/微升）。在同一分析中，无论呼出一氧化氮（FeNO）分数和过敏状态如何，治疗52周期间，与安慰剂+SoC相比，Tezspire+SoC方案治疗在AAER方面均显示出改善。
此外，在NAVIGATOR试验预先指定的探索性分析中，Tezspire在治疗52周期间显示出一致的疗效，无论季节如何。数据显示，与安慰剂相比，Tezspire治疗使AAER降低了63%（冬季）、46%（春季）、62%（夏季）、54%（秋季）。在所有季节中，Tezspire组病情恶化的患者比例均低于安慰剂组。
大多数严重哮喘患者都有多种炎症驱动因素，由过敏原、病毒和细菌感染以及空气污染引发，所有这些都可能导致持续恶化。这些新结果突显了Tezspire在降低患者严重哮喘恶化方面的潜力，而不论其生物标记物水平和季节触发因素如何。
安进研究与开发执行副总裁David M. Reese博士表示：“根据NAVIGATOR和PATHWAY试验的最新分析结果，我们很高兴继续看到患者在使用Tezspire治疗后哮喘恶化减少。这些结果进一步强化了我们的信念，即Tezspire有潜力成为重症哮喘患者的一种变革性药物，无论季节或其重症哮喘的具体类型如何。”
tezepelumab作用机制（图片来源于文献PMID:33050900）
2021年12月，Tezspire获得美国FDA批准：作为一种附加维持疗法，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿科患者和成人患者。Tezspire通过优先审查程序获得批准。在2018年9月，美国FDA授予了tezepelumab治疗无嗜酸性粒细胞表型严重哮喘的突破性药物资格（BTD）。
Tezspire是治疗严重哮喘的一款首创（first-in-class）生物制剂，通过阻断胸腺间质淋巴细胞生成素（TSLP），在炎症级联反应的顶端发挥作用。TSLP是一种上皮细胞因子，在哮喘炎症中起关键作用。
值得一提的是，在治疗严重哮喘方面，Tezspire是第一个也是唯一一个没有表型（如嗜酸性粒细胞或过敏）或生物标志物限制的生物制剂。这是第一次，许多严重哮喘患者有机会接受治疗，而不论其疾病的炎症原因是什么。
严重哮喘历来是一种复杂的疾病。大约60%的患者有多种疾病驱动因素，可能对现有治疗应答不佳。由于严重哮喘的复杂性和异质性，尽管近年来取得了一些进展，但许多患者仍然经常出现病情恶化，住院风险增加，生活质量显著降低。
Tezspire的上市，有潜力变革广大严重哮喘患者的治疗。在2期和3期临床试验中，无论关键生物标志物（包括：嗜酸性粒细胞计数、过敏状态、呼出气一氧化氮[FeNO]）如何，Tezspire都能持续显著减少哮喘发作，包括广泛的重症哮喘患者。
Tezspire：适用于广泛重度哮喘群体，将在哮喘领域掀起一场腥风血雨
TSLP是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。因此，TSLP在炎症级联反应的早期上游活动已被确定为在广泛哮喘患者群体中的一个潜在靶点。阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善哮喘控制。
Tezspire的活性药物成分为tezepelumab，这是一种首创的（first-in-class）抗TSLP单克隆抗体药物，能特异性地结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而防止哮喘发作并改善哮喘控制。由于作用于炎症级联反应的早期上游，tezepelumab可能适用于广泛的重度不受控哮喘患者，不论患者表型或T2生物标志物状态。
严重哮喘是一种使人衰弱的疾病，全世界约有3400万人受到影响。由于严重哮喘的复杂性，尽管接受了标准护理吸入药物、目前可用的生物疗法以及口服皮质类固醇（OCS），许多严重哮喘患者仍会继续经历症状和频繁的恶化。
Tezspire的作用与其他任何哮喘生物药物不同，它的作用靶点是多种炎症途径，这些炎症途径会导致哮喘症状和病情加重。Tezspire有潜力改变目前服务不足的广大严重哮喘患者群体的护理，包括那些没有嗜酸性粒细胞表型的患者。
目前，Tezspire正由阿斯利康与安进联合开发。业界认为，Tezspire的批准上市，将在哮喘治疗领域掀起一场腥风血雨，其治疗人群将远大于目前已上市的生物疗法，包括葛兰素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在开发治疗哮喘的生物疗法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受体α亚基[IL-5Rα]）以及赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有这4种疗法仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子，只适合某些类型的重症哮喘患者，即亚组患者，如嗜酸性粒细胞性哮喘。（生物谷Bioon.com）
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