诺华半年注射一次动脉粥样硬化降脂的关键3期临床试验结果积极

诺华近日公布评估其首创的降胆固醇药物Inclisiran治疗成人高脂血症的两项关键3期临床试验（ORION-10、ORION-11）汇总数据的事后分析结果。这两项试验均评估了Inclisiran降低患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的效果。分析显示，在研究随访治疗时间超过17个月的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD等危患者中，Inclisiran在2剂初始剂量后（首次给药后3个月再次给药）、进行每半年一次皮下注射维持治疗，在不同患者个体中表现出高度一致的降低LDL-C疗效，同时其安全性和耐受性与安慰剂相似。

这项分析结果已在2020年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布。两项3期试验共涉及超过2300名患者（其中1164人接受了Inclisiran治疗），该分析评估了在接受了最大耐受剂量他汀类药物基础上使用Inclisiran的疗效和耐受性。结果显示：Inclisiran疗效的个体间差异性很低，经安慰剂校正后，99%患者的LDL-C水平降低≥30%，较基线平均降低了54.1%。

在研究的任何时间点，88.4%Inclisiran治疗的患者LDL-C水平至少降低了50%。第510天时，66.4% Inclisiran组患者的LDL-C水平至少降低了50%，而安慰剂组该比例仅为2.5%。总体而言，Inclisiran的耐受性良好，安全性与安慰剂相似。

Inclisiran作用机制为与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）正在对Inclisiran进行上市申请审评。与饮食疗法和最大耐受剂量他汀类药物联合使用，用于治疗成人原发性高脂血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症）以降低LDL-C。在中国，今年6月，该siRNA长效降脂药物Inclisiran在国内提交的临床申请获得受理。(生物谷Bioon.com）