如何逆转多种人类疾病？科学家们有妙招！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同聚焦科学家们如何巧妙地逆转多种人类疾病，与大家一起学习！

图片来源：themindfulword.org

【1】Int J Obesity：发现一种预防和逆转肥胖的新机制

doi：10.1038/s41366-019-0512-z

肥胖是一种全球性的流行病，是几种癌症的已知诱因，包括乳腺癌、结肠癌和胰腺癌。阻止肥胖的流行可能是预防和治疗众多癌症的重要帮助。达特茅斯大学及达特茅斯-希区柯克诺里斯棉癌症中心的Craig Tomlinson博士实验室的研究人员已经发现了这一病因的一个关键靶点。研究小组发现，一种在几乎所有细胞中都存在的受体--AHR（主要用于对抗环境中的化学物质）在人体的新陈代谢中也起着重要作用。在研究小鼠中，阻断AHR不仅可以预防肥胖，还可以逆转肥胖。该研究小组的发现近日发表在International Journal of Obesity杂志上。

研究者表示，我们进行的实验表明，当一种名为NF的药物被添加到高脂肪饮食中时，老鼠并不比低脂肪饮食的老鼠更胖。在同一时间内，没有NF的高脂肪饮食的老鼠变得非常肥胖。该药未见不良反应。研究小组接下来证明了用NF阻断AHR不仅能预防肥胖，还能逆转肥胖。"在这些实验中，我们让老鼠在高脂肪饮食中变胖，然后一半的老鼠被转换成含有AHR受体阻滞剂NF的高脂肪饮食。在接下来的几周内，转向含有NF的高脂肪饮食的老鼠体重下降到与低脂肪饮食的老鼠相同。其余吃高脂肪食物的老鼠变得肥胖。"

【2】Cell Metabol：特殊的分子开关或能有效逆转慢性炎症和机体老化

doi：10.1016/j.cmet.2020.01.009

当年老、压力或环境毒素使机体免疫系统处于超负荷状态时就会导致机体产生慢性炎症，从而引发多种毁灭性的疾病，包括阿尔兹海默病、帕金森疾病、糖尿病和癌症等；近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊的分子开关，其或能帮助控制负责机体慢性炎症发生的“免疫机器”，相关研究结果或能帮助研究人员开发新型疗法来抑制甚至逆转多种与年龄相关的人类疾病。

研究者Danica Chen表示，我们的实验室非常感兴趣研究机体老化的可逆性机制，此前我们发现，老化的干细胞能够重焕青春活力；现在我们要问的是，衰老到底在多大程度上能被逆转，如今通过对机体生理学状况进行观察，研究人员做到了这一点，比如炎症和胰岛素耐受等，这些都与年龄相关的退化和疾病发生直接相关。

【3】JEM：激活特殊免疫细胞或能帮助有效减缓甚至逆转大脑的衰老

doi：10.1084/jem.20190915

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自奥尔巴尼医学院等机构的科学家们通过研究在老化的大脑中发现了积累的特殊类型的免疫细胞，激活这些细胞或能改善老化小鼠的记忆力，相关研究结果表明，靶向这些细胞或能降低年龄相关的认知能力下降，并帮助人类抵御年龄相关的神经变性疾病的发生。

大脑会对衰老变得高度易感，随着年龄的增长，大脑的认知能力，比如学习和记忆能力就会逐渐衰退，人体免疫系统也会随着机体衰老而发生退化，从而就会增加机体对感染的易感性及高水平炎症发生的可能性。这项研究中，研究人员发现，名为2类先天性淋巴样细胞（ILC2s，group 2 innate lymphoid cells）的特殊免疫细胞或许会发生老化相关的改变，这或许就有望帮助研究人员以该细胞为靶点来开发抵御大脑衰老效应的新型策略。

【4】eLife：提高乙酰辅酶A水平有望逆转大脑衰老

doi：10.7554/eLife.47866

老年是阿尔茨海默病的最大风险因素---当年龄超过65岁时，患上这种疾病的风险大约每五年翻一番。然而，在分子水平上，科学家们并不确定随着年龄的增长，大脑中发生了什么导致阿尔茨海默病。美国沙克生物研究所的Pamela Maher和David Schubert之前开发出实验性候选药物CMS121和J147，它们都是具有药用特性的植物化合物的衍生物。当暴露于与衰老和阿尔茨海默病相关的细胞应激时，这两种化合物能够让神经元存活下来。从那以后，他们在阿尔茨海默病动物模型中使用候这两种选药物来自治疗这种疾病，发现它们可以改善记忆和延缓脑细胞退化。此外，他们的实验已揭示了这两种化合物的作用机理，表明它们靶向对寿命和衰老也很重要的分子途径。

如今，在一项新的研究中，Maher、沙克生物研究所研究员Antonio Currais及其同事们研究了一群衰老异常快的小鼠。其中的一部分小鼠在在9个月大---相当于人类的中年后期---时开始服用CMS121或J147。四个月后，他们测试这部分小鼠的记忆和行为，并分析了它们大脑中的遗传和分子标志物，相关研究结果近期发表在eLife期刊上。

【5】Science子刊：阻断多巴胺受体有望逆转肝硬化和肺纤维化

doi：10.1126/scitranslmed.aau6296

在一项新的研究中，来自美国梅奥诊所等多个研究机构的研究人员在细胞和小鼠模型中鉴定出一种减缓和逆转不受控制的内部瘢痕组织形成过程（这种过程称为纤维化）的方法。这种疾病过程几乎没有有效的疗法，也无法治愈，当发生在肝脏（肝硬化）或肺（肺纤维化）等器官中时，它可能是致命性的，相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上。

过去，科学家们已鉴定出两种调节基因作用并为纤维化提供“指令”的蛋白：YAP和TAZ。但是，YAP和TAZ参与了太多其他有益的行动，因此不能被普遍阻止。因此，在梅奥诊所研究员Daniel Tschumperlin博士的领导下，这些研究人员聚焦于形成瘢痕组织的细胞，即成纤维细胞。在遭受损伤后，这些细胞迁移到受损区域并产生胶原蛋白，从而在细胞周围重新形成支架并修复组织。在纤维化中，成纤维细胞释放的胶原蛋白数量会干扰器官的功能。

图片来源：diseasecase.com

【6】Genome Res：基因治疗可以减少肥胖，逆转小鼠的2型糖尿病

doi：10.1101/gr.246900.118

全球近5亿人受到肥胖的影响，其中很多是儿童。与肥胖相关的疾病，包括心脏病、中风、2型糖尿病和癌症，是可预防死亡的主要原因。肥胖是由遗传因素和环境因素共同造成的，影响了有效的抗肥胖药物的开发，这些药物存在严重的脱靶效应。在近日发表在Genome Research杂志上的一项研究中，研究人员开发了一种基因疗法，可以专门降低肥胖小鼠的脂肪组织，逆转与肥胖相关的代谢疾病。

为了克服目前抗肥胖药物的副作用，研究人员Jee Young Chung和同事开发了一种针对脂肪酸代谢基因Fabp4的特殊基因沉默疗法。研究人员使用了CRISPR干扰系统，其中催化死亡的Cas9蛋白和单导RNA与组织特异性融合肽靶向白色脂肪细胞。复合物内化后对细胞毒性小，内化后，分子复合物降低Fabp4的表达，减少脂肪细胞内脂质储存。为了证明这种传递方法在细胞中表现良好，Chung和他的同事在肥胖小鼠身上测试了他们的治疗方法。给老鼠喂食高脂肪食物会导致肥胖和胰岛素抵抗。Fabp4的抑制作用使患者的体重减轻了20%，并在仅仅6周的治疗后改善了胰岛素抵抗和炎症。研究人员同时还观察到其他的全身改善，包括减少脂肪脂肪沉积在肝脏和减少循环甘油三酯。

【7】Nature：科学家成功逆转大脑干细胞的衰老过程 有望开发返老还童新方法

doi：10.1038/s41586-019-1484-9

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自剑桥大学的科学家们通过研究揭示了随着年龄增长大脑僵硬程度的增加导致大脑干细胞功能异常的分子机制，同时研究者还开发出了一种新方法能将老化的干细胞逆转回年龄健康状态；相关研究结果有望帮助研究人员理解机体大脑的老化过程以及如何开发治疗年龄相关大脑疾病的新型疗法。

随着机体年龄增加，肌肉和关节都会变得僵硬，这就会使得日常活动变得更加困难，本文研究表明，我们的大脑也是如此，与年龄相关的大脑僵硬对大脑干细胞的功能或许有着重要影响。文章中，研究人员对年轻和老化大鼠的大脑进行研究阐明了年龄相关大脑僵硬对少突胶质前体细胞（OPCs，oligodendrocyte progenitor cells）功能的影响。OPCs是一类对维持正常大脑功能非常重要的大脑干细胞，其对于髓磷脂的再生也非常重要，髓磷脂是神经组织周围的脂肪鞘，在多发性硬化症中髓磷脂的再生常常会被损伤，机体老化对这些细胞的影响常常会诱发多发性硬化症的发生，这些细胞的功能在老化的健康人群中同样会下降。

【8】Science子刊：对特定的造血干细胞亚群进行CRISPR-Cas9基因编辑可有效逆转多种血液疾病的症状

doi：10.1126/scitranslmed.aaw3768

在一项新的研究中，来自美国弗雷德哈钦森癌症研究中心等研究机构的研究人员利用CRISPR-Cas9对长寿的造血干细胞进行编辑，从而逆转在包括镰状细胞病和β地中海贫血在内的几种血液疾病中观察到的临床症状。这是科学家们首次对成体造血干细胞中的一个特定亚群的遗传组成进行特异性编辑，其中造血干细胞是血液和免疫系统中所有细胞的来源，相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上。

这项原理验证研究表明对靶向干细胞进行高效修饰可能会降低血液疾病和其他疾病的基因编辑治疗成本，同时降低可能产生的副作用的风险。研究者表示，通过展示如何针对一种疾病高效地编辑这个特定的细胞群体，我们希望对诸如HIV感染和一些癌症之类的疾病使用这种相同的方法；靶向这个造血干细胞亚群可能潜在地帮助数百万患有血液疾病的人。

【9】JCI：新发现！一种能够模拟有益胆固醇的特殊肽类或有望逆转炎性肠病！

doi：10.1172/JCI123700

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究发现，一种特殊的肽类或能模仿高密度脂蛋白（HDL，一种有益胆固醇）的功能，其或有望帮助治疗与炎性肠病（IBD）相关的炎症；文章中，研究者还揭示了炎性肠病发生的分子机制及能治疗该病的其它可能性药物。

炎性肠病是一种慢性的消化道炎性疾病，最常见的炎性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，目前针对炎性肠病几乎没有有效的疗法，大部分的患者最终都需要进行手术治疗；如今研究者发现，相比健康人群而言，炎性肠病患者机体中ApoA-I蛋白的水平较低，ApoA-I是HDL的主要蛋白组分，而且ApoA-I蛋白还能减缓机体炎症表现，并在机体中扮演抗氧化剂的作用来抑制细胞损伤。

【10】J Bio Chem：突破！绿茶、胡萝卜中的关键成分可以逆转阿尔兹海默症！

doi：10.1074/jbc.RA118.004280

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自南加利福尼亚大学（USC）的研究人员表示，含有绿茶和胡萝卜中某些物质的饮食可以逆转小鼠的阿尔兹海默症样症状，而这些小鼠携带基因突变，本应该患上阿尔兹海默症；此外，这项研究还表明联合疗法也许是治疗阿尔兹海默症的最好方法。

在这项研究中，研究人员发现了2种化合物联合可以逆转阿尔兹海默症：绿茶的关键成分表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechingallate，EGCG）和胡萝卜、马铃薯、大米、小麦等农作物中的阿魏酸（FA）。研究人员随机将32只患有阿尔兹海默症样症状的小鼠分为4组，每组雌雄数量一致。为了对比，每组小鼠还包含相同数量的健康小鼠。研究人员在3个月的时间例给小鼠服用EGCG加FA、EGCG、FA或者安慰剂。剂量是30 mg/kg体重—人体可以耐受这一剂量，也可以通过健康的饮食或者补充剂获得。（生物谷Bioon.com）

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