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Genome Research:基因治疗可以减少肥胖,逆转小鼠的2型糖尿病

来源:本站原创 2019-09-22 09:32

2019年9月22日讯 /生物谷BIOON /——全球近5亿人受到肥胖的影响,其中很多是儿童。与肥胖相关的疾病,包括心脏病、中风、2型糖尿病和癌症,是可预防死亡的主要原因。肥胖是由遗传因素和环境因素共同造成的,影响了有效的抗肥胖药物的开发,这些药物存在严重的脱靶效应。在近日发表在《Genome Research》杂志上的一项研究中,研究人员开发了一种基因疗法,可以专门降低肥胖小鼠的脂肪组织,逆转与肥胖相关的代谢疾病。

图片来源:Jee Young Chung

为了克服目前抗肥胖药物的副作用,研究人员Jee Young Chung和同事开发了一种针对脂肪酸代谢基因Fabp4的特殊基因沉默疗法。研究人员使用了CRISPR干扰系统,其中催化死亡的Cas9蛋白和单导RNA与组织特异性融合肽靶向白色脂肪细胞。复合物内化后对细胞毒性小,内化后,分子复合物降低Fabp4的表达,减少脂肪细胞内脂质储存。为了证明这种传递方法在细胞中表现良好,Chung和他的同事在肥胖小鼠身上测试了他们的治疗方法。给老鼠喂食高脂肪食物会导致肥胖和胰岛素抵抗。Fabp4的抑制作用使患者的体重减轻了20%,并在仅仅6周的治疗后改善了胰岛素抵抗和炎症。研究人员同时还观察到其他的全身改善,包括减少脂肪脂肪沉积在肝脏和减少循环甘油三酯。

目前FDA批准的标准治疗显示,在人类接受治疗一年后,体重仅下降了5%。然而,尽管这种疗法在小鼠身上显示出良好的效果,但在用于临床治疗人类疾病之前还需要进一步的研究。重要的是,这项工作突出了精确基因编辑技术的进步,这可以转化为其他类型的治疗。(生物谷Bioon.com)

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