多疾病疫苗重要研究进展解析！

近年来，随着科学家们研究的深入，他们在包括HIV、癌症等多种人类顽疾的疫苗研究领域取得了多项研究进展，本文中，小编就对近期相关研究结果进行整理，与大家一起学习！

【1】Immunity：EB病毒疫苗开发取得突破性进展

doi：10.1016/j.immuni.2019.03.010

近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自美国国立过敏与传染病研究所的科学家们通过研究揭示了由EB病毒（EBV，Epstein-Barr virus，人类疱疹病毒第四型）所诱发的多种抗体阻断细胞感染的分子机制，EB病毒是一种疱疹病毒，其会引发传染性单核细胞增多症，并与特定癌症发生有关，相关研究结果或能帮助研究人员开发新型的候选疫苗，其或能在动物体内诱导潜在的EB病毒抗体反应，从而阻断细胞感染和癌症的发生。

目前并没有针对EB病毒的获批疫苗，这种病毒与特定的上皮细胞癌发生有关，比如鼻咽癌和胃癌等，同时还与伯基特和霍奇金淋巴瘤发生有关，在全球范围内每年约有20万例与EB病毒相关的癌症发生，14万名患者因此而死亡。

【2】Vaccine：植物“来源”的疫苗是有效预防HPV 感染的新希望

doi：10.1016/j.vaccine.2018.11.021

当您在电视上看到Gardasil疫苗的广告时，是否会不耐烦的切换频道？也许你是一个男人，你不认为自己有患HPV的风险，也许你没有发生过性行为，或者你可能缺乏接种疫苗的渠道或资本。

但研究表明，除了在女性中引起宫颈癌外，某些HPV菌株还与男性头颈癌有关。 Gardasil九价疫苗可预防9种与癌症相关的HPV感染。鉴于此，亚利桑那州立大学正在积极开展研究，旨在了解HPV感染背后的潜在机制，并探索预防措施以避免感染的发生。在最近发表的一篇论文中，生命科学学院疫苗和病毒疗法生物设计中心的副教授，研究人员Hugh Mason以及博士后研究员Andy Diamos揭示了一种更实惠的，基于植物的HPV 疫苗，可刺激机体产生针对病毒的强大，广泛保护性免疫反应。

目前Gardasil疫苗的制作原理是产生菌株特异性病毒样颗粒（或VLPs），它由病毒的衣壳蛋白组成，但不是由其引起感染的DNA组成。免疫系统仍能识别病毒的这种保护性外壳并刺激反应，但疫苗不含任何感染因子。然而，这些病毒样颗粒中的每一种仅保护免受一种HPV毒株的侵害。

【3】Clin Cancer Res：突破！乳腺癌疫苗临床疗效显著

doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-3102

一种由杜克癌症研究所的研究人员开发的疫苗在靶向HER2蛋白中展现出了潜力，该蛋白导致了一种致命的乳腺癌的发生发展。在一项招募了22名高表达HER2的复发乳腺癌病人的1期临床实验中，该疫苗展现出了阻止肿瘤生长并延长一部分病人生存期的效果。研究人员现在正在计划进行2期临床实验。

“靶向HER2的疗法广泛用于治疗高表达该蛋白的乳腺癌，但是耐药性很常见，这就导致了疾病进展及病人死亡。”该研究通讯作者、杜克癌症研究所手术、免疫学和病理学教授H. Kim Lyerly博士说道，该研究发表在Clinical Cancer Research杂志上。

“我们需要新的治疗方法，我们的研究表明疫苗可能是这场战争中的有用武器。”Lyerly及其同事利用一种携载靶向HER2蛋白遗传信息的病毒载体构建了一种疫苗。一旦成功免疫，这种疫苗会锁定癌细胞的HER2蛋白，从而激活免疫系统大规模攻击癌细胞。

【4】Nat Struc Mol Bio：新研究揭示埃博拉病毒广谱疫苗的研发思路

doi：10.1038/s41594-019-0191-4

根据最近一项研究，科学家们已经发现一种来自埃博拉病毒幸存者的抗体，该抗体可以靶向该病毒的所有三种人类毒株，这一发现最终可能有利于通用疫苗的开发。在90％的病例中，埃博拉病毒感染如果得不到治疗就会导致死亡，2014-15在西非造成超过11，000人死亡，这是有史以来最严重的出血性疾病爆发。这一流行病引起了国际恐慌。

如今，科学家们第一次相信他们已经从西非流行病的幸存者身上发现了一种抗体，可以用来针对人类所有三种形式的埃博拉病毒。纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院微生物学和免疫学教授Kartik Chandran表示，他和他的同事已经确定了埃博拉的“致命弱点”。“鉴于埃博拉疫情爆发的不可预测性，迫切需要可用于预防和治疗由多种埃博拉病毒引起的感染的疫苗和药物，”相关结果发表在《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上。

【5】Mucosal Immunol： 科学家们开发出治疗结核杆菌感染的疫苗

doi：10.1038/s41385-019-0148-2

多年来，科学家一直在努力想出一种更好的方法来保护人们免受结核病这种由结核分枝杆菌（Mtb）细菌感染引起的疾病。德克萨斯生物医学研究所教授Jordi Torrelles博士表示，最近在老鼠身上进行的实验显示出了巨大的希望。该研究发表在Mucosal Immunology杂志上。

“我们发现，我们的疫苗配方比目前的疫苗保护得更好，并且不会导致任何肺组织损伤，”Torrelles博士说。 “如果进一步的研究证明安全性和有效性，疫苗可以直接进入肺部。”据悉，目前称为BCG的疫苗是通过上臂肌肉内感染传播的。“如果它起作用，人类的药物输送系统将通过类似于哮喘吸入器的装置进行喷雾，”

【6】Nat Commun：新型HIV疫苗成功抵抗HIV的感染

doi：10.1038/s41467-019-08739-4

口腔粘膜是一个具有吸引力的粘膜免疫部位，但是口腔中厚厚的鳞状上皮限制了组织对抗原的摄取。为了解决这个问题，近日来自美国埃默里大学的研究人员开发了一种修饰的无针注射装置用于输送疫苗到达恒河猴的舌下和口腔颊面(SL/B)组织中以抵抗HIV-1的感染，相关研究成果于近日发表在Nature Communications杂志上。

研究人员使用这种无针设备往恒河猴的SL/B组织中注射含有修饰的安卡拉疫苗（modified vaccinia Ankara，MVA）和重组的三聚gp120的疫苗后在血清和阴道、直肠和唾液分泌物中都产生了强烈的疫苗特异性的IgG反应。研究人员发现疫苗诱导的IgG反应可以显著对抗HIV-1来源的多种病毒株的gp70-V1V2序列。相反，普通的SL/B免疫只产生了很弱的IgG反应。

【7】JCI：突破！科学家有望利用水痘病毒开发出新型的HIV疫苗

doi：10.1172/JCI124473

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自多伦敦大学和曼尼托巴大学通过研究有望利用水痘病毒开发出抵御HIV的新型疫苗；长期以来科学家们一直将水痘病毒视为一种疫苗形作为潜在的载体来运输HIV基因并产生抵御HIV的机体免疫力，但对这种方法的安全担忧限制了新型HIV疫苗开发的进程。

这项研究中，研究人员首次发现，水痘疫苗在生殖器粘膜中并不会诱发一种不受欢迎的HIV免疫状态，就像研究人员此前在临床试验中观察到的那样，即使用相似的病毒载体或在血液中进行研究；研究者Kelly MacDonald说道，我们调查了一个对这种疫苗策略构成障碍的重要安全问题，目前我们正在设法检测一种基于水痘病毒的HIV疫苗策略。

【8】Sci Trans Med：癌症疫苗新进展

doi：10.1126/scitranslmed.aau5516

早在50年前科学家们已经有了癌症疫苗的想法，但直到最近他们才能确切地证明这种疫苗是如何起作用的。现在，蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所（IRIC）的一个研究小组证明了疫苗可以起作用。不仅如此，它还可以成为一种极其有效，无创且具有成本效益的抗癌工具。相关研究成果刊登于国际杂志Science Translational Medicine上。

这一发现代表了对癌症疫苗追求的重大突破，这是一项竞争激烈的追求，全世界众多研究团队都参与其中。然而，与其他团队不同，IRIC在不寻常的地方寻找解决方案：非编码DNA序列。在2000年和2005年，许多研究表明免疫防御细胞（T淋巴细胞）能够识别和穿透癌细胞以攻击它们。“肿瘤被淋巴细胞浸润的时间越长，患者的存活时间就越长，对于那些肿瘤受T淋巴细胞侵袭最严重的患者，12年前开发的刺激其免疫系统的药物能够对抗25％的癌症病例。

【9】Sci Adv：破解HIV疫苗30年开发困境！科学家开发出真正意义上的新型HIV疫苗！

doi：10.1126/sciadv.aau6769

近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自斯克利普斯研究所的科学家们克服此前HIV疫苗开发的技术障碍开发出了一种新型的HIV候选疫苗，在动物实验中这种新型疫苗能刺激动物机体产生一种强大的抗HIV抗体反应；研究者表示，这种新型疫苗策略的开发基于HIV的包膜蛋白Env，此前研究人员很难利用Env蛋白开发刺激机体出现特殊免疫力的疫苗。

这项研究中，研究人员发现了一种简单的方法，其能将Env蛋白的结构稳定在理想的形状，甚至是多种不同的HIV毒株；通过利用病毒样颗粒来模仿整个HIV病毒，稳定的Env就能诱发小鼠和兔子机体出现强大得抗HIV抗体反应，目前基于该策略的候选疫苗正在猴子机体中进行测试。研究者Jiang Zhu教授表示，这种新型策略有望解决科学家们长期在开发HIV疫苗上遇到的问题。

【10】PNAS：科学家们开发出治疗黑色素瘤的肿瘤疫苗

doi：10.1073/pnas.1809232115

根据最近在《PNAS》发表的一篇文章，一种能够提高免疫系统抗癌能力的实验性癌症疫苗可与其他癌症疗法协同作用，以对抗侵袭性肿瘤。研究人员证明，在疫苗中添加一种名为Diprovocim的分子可以将抗癌细胞吸引到肿瘤部位。他们在患有黑色素瘤的小鼠中进行的实验表明，这些疫苗可以增加杀伤肿瘤的效果。

该研究的作者Dale Boger博士说：“这种联合治疗产生了一种完全的黑色素瘤的治疗反应。”他与诺贝尔奖获得者Bruce Beutler共同领导了这项研究。 这类疫苗还会促使免疫系统在肿瘤细胞再次出现时对抗肿瘤细胞，这种能力可以预防癌症复发。 “正如疫苗可以训练身体抵抗外部病原体一样，这种疫苗可以训练免疫系统追踪肿瘤，”Boger解释道。Diprovocim由Boger和Beutler开发，作为一种“佐剂”，可以激发人体的免疫反应。该分子易于在实验室中合成并易于修饰，这使其在医学中具有吸引力。（生物谷Bioon.com）

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