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C3抑制剂!Empaveli一线治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)疗效强劲:将成PNH新护理标准!

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来源:本站原创 2021-05-27 01:12

Empaveli疗效击败重磅C5抑制剂Soliris,将成为PNH新的护理标准!

2021年05月26日讯 /生物谷BIOON/ --瑞典罕见病药商Swedish Orphan Biovitrum AB(Sobi)与Apellis制药公司近日公布了3期PRINCE研究(NCT04085601)的阳性顶线结果。这是一项随机、多中心、开放标签、对照研究,在初治(naive,进入研究前3个月没有接受过补体抑制剂)阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者中开展,正在评估C3抑制剂Empaveli(pegcetacoplan)与标准护理的疗效和安全性。

结果显示:在治疗第26周,与不含补体抑制剂的标准护理(SoC)相比,Empaveli在血红蛋白稳定和乳酸脱氢酶(LDH)降低的共同主要终点上显示出统计学优势。具体数据为:(1)Empaveli治疗组有86%的患者达到了血红蛋白稳定,而SoC组为0%(p<0.0001)。血红蛋白稳定定义为:在不输血的情况下,没有发生血红蛋白水平下降>1g/dL。(2)Empaveli组平均LDH从基线2151 U/L[9.5倍正常上限(ULN)]下降至211 U/L(在正常范围内)、下降90%,相比之下,SoC组从基线1946 U/L(8.6倍ULN)下降至1681 U/L(7.4倍ULN)、下降14%(p<0.0001)。

此外,与SoC相比,Empaveli在多个次要终点(包括血红蛋白水平的改善和避免输血)上也取得了统计学上的优势:(1)Empaveli组平均血红蛋白水平从基线9.4 g/dL增加到12.1 g/dL,而SoC组平均血红蛋白水平从基线8.7 g/dL增加到9.4 g/dL(p=0.0019)。(2)Empaveli组有91%患者无需输血,而SoC组为22%(p<0.0001)。

该研究中,Empaveli安全性与以前的研究一致。在第26周,Empaveli组有9%、SoC组有17%的患者发生严重不良事件(SAE)。2组各有一例死亡,均与治疗无关。2组均无脑膜炎或血栓形成病例报告。在研究期间,Empaveli组和SoC组最常见的不良事件分别是注射部位反应(30% vs 0%)、低钾血症(13% vs 11%)和发热(9% vs 0%)。

Apellis首席医疗官Federico Grossi医学博士表示:“PRINCE研究的积极数据显示,Empaveli在多项评价指标上提供了临床意义上的改善,这些指标对患者很重要,并且建立在我们最近FDA批准Empaveli用于PNH的基础之上。结合之前的研究,这些结果强调了Empaveli在所有PNH成人患者中提供疾病控制的潜力,而不管他们之前是否接受过治疗。”

Empaveli的活性药物成分为pegcetacoplan,这是一种靶向性C3抑制剂,旨在调节补体过度激活,这是导致许多严重疾病发生和发展的原因。pegcetacoplan是一种合成的环肽,与一种聚乙二醇聚合物结合,特异性地与C3和C3b结合。目前,pegcetacoplan正被开发用于治疗多种疾病,包括PNH、地图样萎缩(GA)和C3肾小球病。在美国,FDA已授予pegcetacoplan治疗PNH和GA的快速通道资格。

2021年5月中旬,美国FDA批准Empaveli用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。Empaveli通过优先审查程序获得批准,有潜力提升PNH护理标准,重新定义PNH的治疗。

值得一提的是,Empaveli是第一个也是唯一一个获得监管批准的C3靶向疗法,该药适用于:(1)先前没有接受过治疗的PNH成人患者;(2)先前接受过C5抑制剂Soliris(eculizumab)和Ultomiris(ravulizumab)的PNH成人患者。

在过去十多年来,治疗PNH的唯一选择是C5抑制剂,但许多患者仍然经历持续性低血红蛋白症,常常导致虚弱的疲劳和频繁的输血。在临床试验中,Empaveli能针对PNH提供广泛的控制,通过增加血红蛋白水平及减少输血需求来改善PNH患者的生活。

Empaveli开创了近15年来第一个新的补体药物,代表了一项重大的科学进步,将重新定义PNH成人患者的治疗,包括没有接受过治疗的患者,以及从C5抑制剂转换治疗的患者。

pegcetacoplan作用机制(点击图片,查看大图)

Empaveli的批准,基于头对头3期PEGASUS研究(NCT03500549)的结果(详见:PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation)。该研究达到了主要终点,证明Empaveli优于PNH标准护理药物Soliris(eculizumab):在第16周时血红蛋白水平较基线水平的变化方面优于Soliris,调整后的血红蛋白水平平均增加3.84g/dL(p<0.0001)。

此外,Empaveli与Soliris相比在避免输血终点方面达到了非劣效性。Empaveli治疗组有85%的患者在16周内没有输血,而Soliris治疗组为15%。同时,与Soliris治疗组患者相比,Empaveli治疗组患者的溶血关键标志物正常化率更高,FACIT-疲劳评分具有临床意义的改善。在该研究中,Empaveli的安全性与Soliris相当。

值得一提的是,Empaveli是第一个在血红蛋白水平上显示出优于Soliris的疗法,高达85%接受Empaveli治疗的患者没有输血。而目前接受Soliris治疗的PNH患者中,大多数都患有持续性贫血PEGASUS研究的结果显示,Empaveli将成为PNH患者的新护理标准。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Positive top-line results from the phase 3 PRINCE study of pegcetacoplan in treatment-naïve patients with PNH

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