白血病(CML)新药！诺华STAMP抑制剂asciminib III期疗效击败辉瑞Bosulif(博舒替尼)!
来源：本站原创 2020-08-27 15:28
asciminib是一款差异化产品，与市面上TKI作用位点不同，通过抑制ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。
2020年08月27日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日宣布，评估靶向抗癌药asciminib（ABL001）治疗慢性髓性白血病（CML）的III期ASCEMBL研究在主要分析时达到了研究的主要终点。
ASCEMBL是一项多中心、开放标签、随机III期研究，在234例先前接受过2种或多种ATP结合位点酪氨酸激酶抑制剂（TKI，例如：imatinib【伊马替尼】、nilotinib【尼洛替尼】、dasatinib【达沙替尼】、radotinib【雷多替尼】、ponatinib【普纳替尼】）治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者中开展，比较了asciminib与Bosulif（bosutinib，博舒替尼，辉瑞公司产品）的疗效和安全性。
入组研究的患者对其最近使用的TKI治疗失败（必须符合2013 ELN指南中的治疗失败定义）或不耐受（筛查时分子学指标BCR-ABL1比率＞0.1%IS[国际标准值]）。研究中，患者被随机分配，接受每日口服一次asciminib或Bosulif。研究的主要终点是：治疗第24周时的主要分子学反应率（major molecular response，MMR）。
结果显示，在主要分析时，研究达到了主要终点。数据显示，asciminib与Bosulif相比在主要分子学反应率（MMR）方面具有显著优势。该研究的结果将提交至即将召开的医学会议，并将与监管机构分享。
诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai医学博士表示：“我们利用TKI治疗患者的能力永远改变了CML的护理。然而，对于许多患者来说，疾病进展的风险是一个现实，尤其是那些对序贯TKI疗法产生耐药性的患者，或那些由于无法忍受的副作用而无法坚持治疗的患者。我们非常感谢全世界参与这项研究的患者和研究人员。这些与asciminib有关的结果证明了我们致力于进一步转变CML的治疗，这一次是通过STAMP抑制，利用ABL激酶的一种自然调节机制。”
asciminib化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
近年来，CML的治疗已取得了进展，临床医生在治疗Ph+CML患者时可以在少数TKI中进行选择，其中包括诺华的Gleevec（格列卫，imatinib，伊马替尼）和Tasigna（nilotinib，尼洛替尼 ）。大多数接受药物治疗的患者在10年后仍然存活，但仍有疾病进展的风险。
虽然对初始治疗产生耐药性的患者可以转而使用另一种TKI（即：序贯TKI治疗），但许多已批准的治疗药物针对的是ABL1激酶上相同的ATP结合位点。这些疗法之间的相似性意味着该激酶一个区域的突变会使许多药物失效。也就是说，序贯TKI治疗可能与增加的耐药性和不耐受性相关。
asciminib是一款STAMP抑制剂，之前已获美国FDA授予快速通道资格（FTD）。这是一种特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）的在研药物，可将BCR-ABL1锁定为非活性构象。
目前已上市的竞争药物，是通过与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合。而asciminib通过作用于该激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。作为一种STAMP抑制剂，asciminib有潜力帮助解决CML后期治疗中的TKI耐药性和不耐受性，改善患者的预后。
原文出处：Novartis' asciminib bests Pfizer's Bosulif in phase 3 leukemia trial
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