新冠疫情：全球185万！礼来评估JAK1/2抑制剂Olumiant和Ang2单抗，治疗新冠炎症和急性肺损伤！
来源：本站原创 2020-04-13 14:48
2020年04月13日讯 /生物谷BIOON/ --目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2020年04月13日14时，全球累计确诊超过185万例，国外累计确诊超过177万例、死亡超过11万例。美国累计确诊超过56万例，死亡近2.2万例。欧洲累计确诊88万例，死亡超过7.6万例；其中，西班牙、意大利、法国、德
2020年04月13日讯 /生物谷BIOON/ --目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2020年04月13日14时，全球累计确诊超过185万例，国外累计确诊超过177万例、死亡超过11万例。美国累计确诊超过56万例，死亡近2.2万例。欧洲累计确诊88万例，死亡超过7.6万例；其中，西班牙、意大利、法国、德国疫情最为严重，每个国家确诊均破12万例。
新冠疫情形势空前严峻，各国政府正在紧急授权，将有潜力的药物/疗法用于重症新冠肺炎的治疗，其中包括抗逆转录病毒药物、抗疟疾药物、抗炎药、康复期血浆等。当前，有多家药企已经投身新型冠状病毒肺炎（COVID-19）药物/疫苗研发行列。
近日，礼来（Eli Lilly）宣布已与美国国立卫生研究院（NIH）下设机构美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）达成协议，将口服JAK1/JAK2抑制剂baricitinib纳入NIAID的适应性COVID-19治疗试验的一个组进行研究，评估baricitinib作为一种潜在治疗药物，用于治疗确诊为COVID-19的住院患者的疗效和安全性。这项研究于本月在美国启动，并计划扩展到欧洲和亚洲等其他地区。研究预计未来2个月内会有结果。
baricitinib是一种口服JAK1/JAK2抑制剂，以商品名Olumiant上市销售，在超过65个国家被批准用于治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。在美国，Olumiant的处方信息中包括黑框警告，提示关于发生严重感染的风险，这种风险可能与baricitinib对免疫系统的影响有关。鉴于COVID-19中的炎性级联反应，baricitinib的抗炎活性被认为在COVID-19治疗中具有潜在的有益作用，值得在COVID-19患者中进一步研究。
加入NIAID的研究只是礼来公司致力于对抗COVID-19全球健康危机的其中一个方法。礼来近日还宣布，将一种选择性靶向血管生成素2（Angiopoietin 2，Ang2）的研究性单克隆抗体LY3127804推进至II期临床测试，治疗有更高的风险进展为急性呼吸窘迫综合症（ARDS）的COVID-19住院肺炎患者。Ang2水平已知在ARDS患者中升高，礼来将测试用单抗抑制Ang2的作用，在COVID-19患者中是否能减少肺炎进展至ARDS以及是否能减少对机械通气的需求。该试验将于本月晚些时候在美国几个临床治疗中心启动。
礼来首席科学官、礼来研究实验室总裁、医学博士Daniel Skovronsky表示：“礼来正在以最快的速度前进，并利用所有可用资源帮助抗击这一流行病。为COVID-19开发潜在的治疗药物是我们至关重要的人道主义使命的一部分。要取得成功，我们必须将资源、数据和专业知识与政府、学术界和其他公司结合起来。我们期待看到baricitinib和抗Ang2单抗LY3127804临床研究的结果。”
埃默里大学医学院是NIAID正在进行的适应性COVID-19治疗试验的其中一个临床地点，该医学院医学和全球健康教授Vincent C.Marconi表示：“现在迫切需要新的策略来帮助住院的COVID-19患者，其中许多人会发展为呼吸衰竭。NIAID的这项研究提供了一个重要的机会来测试baricitinib是否能帮助这些患者。”
Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。
礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前，Olumiant已获全球60多个国家（包括美国、欧盟和日本）批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。在临床研究中，与标准护理疗法（例如甲氨蝶呤单药疗法，阿达木单抗联合背景甲氨蝶呤疗法）相比，Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。
目前，礼来和Incyte正在合作开发Olumiant用于多种自身免疫性疾病的治疗。今年1月底，双方宣布已向欧洲药品管理局（EMA）提交了baricitinib治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的营销授权申请（MAA），并计划于2020年在美国和日本提交该适应症申请。今年3月，美国食品和药物管理局（FDA）授予评估baricitinib治疗斑秃（alopecia areata，AA）的突破性药物资格（BTD）。此次资格认定，进一步加强了baricitinib成为第一个获FDA批准治疗斑秃患者药物的潜力。
值得一提的是，本月初，诺华（Novartis）宣布与Incyte合作启动一项III期临床试验（RUXCOVID），评估JAK1/2抑制剂ruxolitinib（Jakafi/Jakavi）联合标准护理（SoC）治疗与COVID-19相关的细胞因子风暴。
细胞因子风暴是一种严重的免疫过度反应，可导致COVID-19患者的呼吸系统损害，出现危及生命的呼吸并发症。这项合作研究中，Incyte将赞助美国地区、诺华将赞助美国以外地区的试验开展。
ruxolitinib是一种首创的口服JAK1/JAK2抑制剂。通过JAK-STAT通路的过度激活信号与多种癌症相关及其他严重免疫介导疾病相关，如移植物抗宿主病（GVHD）。由于许多由COVID-19引起的严重呼吸系统疾病（如肺炎）患者具有与细胞因子风暴和JAK-STAT通路激活增强一致的特征，因此可以推测ruxolitinib可能在治疗这些患者中发挥作用。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Lilly Begins Clinical Testing of Therapies for COVID-19
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