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HIV预防革命:365天→6天!2月1次长效注射cabotegravir击败Truvada(舒发泰),PrEP疗效高出66%

来源:本站原创 2020-07-08 13:07


2020年07月08日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司在第23届国际艾滋病大会(AIDS 2020)虚拟会议上公布了HIV预防试验网络(HPTN)083研究的最终分析数据。

这是一项全球性HIV预防研究,最终分析结果显示,在预防HIV-1获得性感染方面,每2个月给药一次的cabotegravir长效注射剂(CAB LA),比目前的HIV暴露前预防性用药(PrEP)标准护理药物——吉利德每日一次口服药物Truvada(中文商品名:舒发泰,FTC/TDF,恩曲他滨/替诺福韦,200mg/300mg片)更有效,预防HIV-1感染的有效率高出66%(95%CI:38%-82%)。尽管对口服治疗依从性很高,但CAB LA在记录的HIV感染事件的主要疗效终点方面显示出优越性。

在预防HIV方面,需要新的选择,为日常口服制剂提供有效的替代方案。如果获得批准,这款每2个月给药一次的长效注射剂(CAB LA)有潜力改变预防HIV的游戏规则,将给药频率从每年365次口服减少到每年6次注射。

HPTN 083(NCT02720094)是一项双盲IIb/III期研究,共入组约4600例与男性发生性行为的男性(MSM)以及与男性发生性行为的变性女性,这些受试者均为HIV阴性,但被认为有感染HIV的风险,三分之二的受试者年龄在30岁以下(中位年龄:26岁),12%为变性女性(n=567)。在美国,一半的受试者被认为是黑人或非裔美国人(n=844)。该研究旨在评估与每日口服FTC/TDF片(200mg/300mg)相比,每8周注射一次CAB LA在预防HIV感染方面的疗效和安全性。该研究于2016年11月开放入组,在阿根廷、靶向、秘鲁、美国、南非、泰国、越南的研究中心开展,每例受试者最多接受为期3年的盲法研究药物治疗。

值得一提的是,HPTN 083研究是首次直接比较2种有效预防药物的临床试验之一,入组的4600例受试者,分布在北美、南美、亚洲和非洲的40多个研究中心。在预先计划的独立数据和安全监测委员会(DSMB)审查后,研究的双盲期于2020年5月初结束,审查结果清楚地显示,2个月一次长效注射cabotegravir(CAB LA)在研究人群中对预防HIV病毒感染方面非常有效。最终分析证实:与每日一次口服药物Truvada(FTC/TDF)相比,CAB LA具有优越性。

在最终数据分析中,共观察到52例记录的HIV感染病例,13例来自CAB LA组、39例来自FTC/TDF组。这意味着,CAB LA组的HIV感染发生率为0.41%(95%CI:0.22%-0.69%)、FTC/TDF组为1.22%(95%CI:0.87%-1.67%)。

根据对372例FTC/TDF受试者随机子集抽样显示,在87%的受试样本中检测到TDF(浓度>0.31 ng/ml)、75%的受试者TDF浓度与每日剂量水平一致(>40ng/mL),这表明口服FTC/TDF的依从性很高。尽管口服治疗的依从性很高,但在研究人群中预防HIV感染方面,CAB LA的有效率比FTC/TDF高出66%(95%CI:38%-82%)。

整个研究过程中,CAB LA和FTC/TDF的耐受性均良好,大多数不良事件轻微或中度,并且2组之间保持平衡。注射部位反应、发热、高血压在CAB LA组更常见,恶心在FTC/TDF组更常见。CAB LA组大多数受试者(80%)报告了注射部位疼痛或压痛,而接受安慰剂注射的FTC/TDF组只有31%。该研究中,CAB LA组由于注射部位反应(ISR)或注射不耐受而导致的停药率为2%,FTC/TDF组没有因ISR导致的停药。

ViiV Healthcare研究与开发主管Kimberly Smith医学博士表示:“这些数据是真正开创性的数据,表明每2个月注射一次的长效cabotegravir注射剂(CAB LA)能够更好地预防高危男性和变性女性感染HIV。这一重大突破,有潜力该病HIV暴露前预防(PrEP)的游戏规则,将为患者提供一种非常高效和方便的选择,从每年365天每日口服减少到每年注射6次。我们对这一结果感到兴奋,不仅是因为cabotegravir的高效性,还因为这项研究充分代表了受HIV影响最严重的人群——美国黑人男男性接触者、全球年轻男男性接触者和变性女性。”

HPTN的共同首席调查员、北卡罗来纳大学教堂山分校医学、微生物学、免疫学和流行病学杰出教授Myron S. Cohen表示:“据估计,每年约有170万人被新诊断为感染HIV。有助于预防新的HIV感染病例的药物,对于我们正在进行的全球抗击HIV流行病的斗争至关重要。为了降低这一数字,我们认为除了目前可供日常使用的口服片剂外,还需要更多的预防措施。令人兴奋的是,我们现在拥有了令人信服的临床证据,表明每2个月注射一次的长效cabotegravir注射剂(CAB LA)是另一种非常高效的PrEP方案,该疗法有望在帮助减少HIV传播、最终拯救生命、终结HIV流行方面发挥关键作用。”

HPTN 083研究由美国国立卫生研究院(NIH)下属的美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)和ViiV Healthcare联合资助,由HPTN负责。研究药物由ViiV Healthcare和吉利德科学提供。

除了HPTN083研究的结果之外,另一项平行研究HPTN 084(NCT03164564)正在评估长效cabotegravir在性活跃、有HIV感染高风险的女性中预防HIV感染的安全性和有效性。HPTN 084研究由NIAID、ViiV Healthcare、比尔及梅林达盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)共同资助,到目前为止,该研究已入组了7个非洲国家的3000名性活跃女性。

今年3月,ViiV Healthcare开发的一款长效HIV药物Cabenuva(cabotegravir/rilpivirine,CAB/RPV,卡博特韦/利匹韦林,缓释注射悬液)获得加拿大卫生部批准,该药是第一个也是唯一一个每月一次、完整的长效方案,用于治疗已实现病毒学抑制(HIV RNA<50拷贝/毫升)的HIV-1成人感染者,取代其但前的抗逆转录病毒(ARV)方案。此外,Vocabria(cabotegravir,CAB,卡博特韦口服片)也已获得了批准,该药将联合Cabenuva进行短期使用。这些批准,是Cabenuva和Vocabria在全球范围内获得的第一个监管批准。

特别值得一提的是,Cabenuva是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案,每月一次肌肉注射(IM)给药。该药的批准上市标志着一个重大里程碑,将为HIV治疗带来一场革命,将全年每天365天口服转变为每月注射一次全年仅需注射治疗12天。

Cabenuva由ViiV公司的cabotegravir(CAB,卡博特韦)和强生的rilpivirine(RPV,利匹韦林)组成。其中,rilpivirine是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂,cabotegravir则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。Cabenuva由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发。

ViiV持有Cabenuva在加拿大的药品销售许可证。目前,Cabenuva也正在接受欧洲药品管理局(EMA)、瑞士和澳大利亚监管机构的审查。在美国,Cabenuva于2019年12月遭到FDA拒绝批准,原因与化学制造和控制(CMC)有关。ViiV正与FDA密切合作,以确定在美国新药申请(NDA)的下一步行动。

除了每月一次给药方案之外,ViiV和杨森制药也正在开发Cabenuva每2个月给药一次方案。今年5月在波士顿举行的2020年逆转录病毒和机会新感染(CRIO)会议上公布的数据显示,全球III期ATLAS-2M研究获得了成功:Cabenuva每2个月给药方案与每个月一次给药方案具有相同的疗效。患者偏好性调查显示,与每个月一次方案相比,患者更喜欢每2个月一次方案。研究期间,2组患者治疗满意度都非常高。(生物谷Bioon.com)

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