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HER2阳性胃癌首个ADC药物!第一三共抗体药物偶联物(ADC)Enhertu在日本提交新适应症申请!

来源:本站原创 2020-05-08 19:29


2020年05月08日讯 /生物谷BIOON/ --第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布,已向日本厚生劳动省(MHLW)提交了一份补充新药申请(sNDA),寻求批准HER2靶向抗体药物偶联物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201)一个新的适应症,用于治疗HER2阳性转移性胃癌患者。如果获得批准,Enhertu将成为治疗HER2阳性胃癌的第一个ADC药物,将为这类癌症带来有意义的治疗进步。

之前,Enhertu已被MHLW授予治疗HER2阳性转移性胃癌的SAKIGAKE(创新药物)资格认定,此次sNDA将在6个月时间表内完成快速审查。目前,对于接受曲妥珠单抗(trastuzumab,一种HER2靶向单抗)治疗后病情进展的HER2阳性转移性胃癌患者,尚无获批的HER2靶向方案。

Enhertu于2019年12月在美国获得全球首批:FDA加速批准Enhertu,用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。在日本,Enhertu于2020年3月获得MHLW有条件早期批准,用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者(限用于对标准治疗无效或不耐受的患者)。

此次sNDA,基于关键II期DESTINY-Gastric01试验和《柳叶刀肿瘤学》上发表的I期临床试验的数据。DESTINY-Gastric01试验共入组了189例来自日本和韩国的HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌(定义为:IHC3+或IHC2+/ISH+)患者,这些患者先前接受过2种或多种方案(包括5-FU、铂化疗、曲妥珠单抗)但病情进展。研究中,患者以2:1的比例随机分配,接受Enhertu(6.4mg/kg)或研究调查员选择的化疗(紫杉醇或伊立替康单药治疗),每三周一次。

结果显示,研究达到了主要终点和关键次要终点:与化疗组相比,Enhertu治疗组在客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)方面取得了统计学意义和临床意义的改善。研究中,Enhertu的总体安全性和耐受性与之前公布的I期试验一致,最常见的不良事件(≥30%,任何级别)为血液学和胃肠道,包括中性粒细胞计数下降、贫血、恶心和食欲下降。研究中报告了治疗相关性间质性肺病(ILD)和肺炎,以1级和2级为主,3级和4级各2例。在I期试验或DESTINY-Gastric01试验中,未发生与ILD相关的胃癌患者死亡(5级)。

该研究的完整结果将在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。第一三共执行官、日本研发部门负责人Wataru Takasaki博士表示:“此次sNDA提交,使我们更接近将Enhertu带给日本医疗需求未得到满足的患者群体。如果获得批准,Enhertu有潜力有意义地促进HER2阳性转移性胃癌患者的治疗。”

胃癌是全球第五大常见癌症,也是癌症死亡的第三大原因。2018年全球报告约100万例新病例,死亡78.3万例。胃癌在确诊时通常已处于晚期阶段,即使在早期阶段确诊,生存率仍然不高。

胃癌病例中,大约20%为HER2阳性。对于HER2阳性或转移性胃癌,推荐的一线治疗方案是化疗和曲妥珠单抗联合治疗。曲妥珠单抗是一种HER2靶向单抗,与化疗联合用药已被证明可改善患者预后。对于接受一线治疗病情进展的胃癌患者,曲妥珠单抗没有显示出任何进一步的疗效,目前也没有其他经批准的HER2靶向药物。

HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白,在胃癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞表面表达。HER2过表达与一种特殊的HER2基因改变(HER2扩增)有关,常与侵袭性疾病和较差的预后相关。

Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201)是一种新一代抗体药物偶联物(ADC),通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月,阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作,共同开发Enhertu,用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括胃癌、结直肠癌和肺癌,以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议,双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu,第一三共保留日本市场的独家权利,同时将全权负责制造和供应。

医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测,Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Daiichi Sankyo Submits Supplemental New Drug application for Trastuzumab Deruxtecan in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer
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