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bioRxiv:科学家鉴别出抵御SARS-CoV-2感染的新型潜在药物靶点

来源:本站原创 2020-04-02 18:07

2020年4月2日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,发表在预印版网站bioRxiv上的一篇研究报告中,来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了治疗SARS-CoV-2感染的新型潜在药物靶点;文章中,研究人员绘制出了两个关键SARS-CoV-2蛋白组成的复合体nsp10/16的原子结构,这两种蛋白能够修饰病毒的遗传物质从而使其更像人类的RNA,这样就能促进病毒躲避宿主机体的抗病毒免疫机制并进行病毒复制。

图片来源:Northwestern University

研究者认为,如果有一种药物能抑制nsp10/16复合体的功能,那么宿主免疫系统或许就能检测到病毒并对其快速清除;研究者Godzik表示,我们首先设计出了一部分DNA来表达两种蛋白,随后对所产生的两种蛋白的结构进行分析;nsp10/nsp16蛋白复合体称之为RNA甲基转移酶或MTase,其由于结合在一起的两种蛋白质组成,根据此前研究人员对SARS的研究,需要将这两部分结合在一起才能让蛋白复合体发挥作用。

研究者表示,他们需要多种药物来治疗SARS-CoV-2的感染,因为这种疾病会伴随人类很长一段时间,目前仅仅开发出一种药物是远远不够的,如果SARS-CoV-2对一种药物产生了耐受性,那么研究人员就需要开发出其它治疗性药物了。nsp15核酸内切酶、nsp3 ADP磷酸核糖和nsp9复制酶,这三种蛋白质的结构对于病毒复制释放非常重要;如今研究人员绘制出了SARS-CoV-2的完整蛋白质结构体系,通过解决附加结构来扩大蛋白质结构的覆盖范围或许是后期科学家们的研究方向,第二个方向就是与潜在药物的共结晶实验,研究人员想知道冠状病毒是如何与药物进行结合的,如果能解析清楚其中的机制,或能帮助研究者更高效地改进药物从而靶向作用SARS-CoV-2。

最后研究者指出,我们的研究目标就是确定所有可能成为潜在药物靶点的蛋白质结构,目前研究人员正在联合其它机构进行更为深入的研究来开发并设计改进型的疫苗。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Youngchang Kim, Robert Jedrzejczak, Natalia I. Maltseva, et al. Crystal structure of Nsp15 endoribonuclease NendoU from SARS-CoV-2, bioRxiv (2020). DOI: 10.1101/2020.03.02.968388

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