近期乳腺癌研究新进展！

本文中，小编整理了多篇研究报告，共同解读科学家们近期在乳腺癌研究领域取得的新进展，分享给大家！

图片来源：CC0 Public Domain

【1】Science子刊：受体靶向纳米颗粒治疗原发性和转移性乳腺癌

doi：10.1126/sciadv.aax3931

由于许多纳米载体和靶向分子会与细胞、细胞外和血管内成分呈非特异性结合，因此开发有效的肿瘤细胞靶向纳米药物制剂具有相当大的挑战性。近日，来自马里兰大学医学院等单位的研究人员开发了一种治疗性纳米颗粒治疗平台，该方法可以平衡细胞表面受体特异性结合亲和力，同时保持与血液和肿瘤组织成分(称为"DART"纳米颗粒)的最小相互作用，从而改善血液循环时间、生物分布和肿瘤细胞特异性摄取。

据研究人员报道，在原发性三阴性乳腺癌和乳腺癌脑转移小鼠模型中，可以定向到细胞表面受体成纤维细胞生长因子诱导14 (Fn14)的紫杉醇(PTX)-DART纳米粒子优于相应的无靶向基团的PTX纳米颗粒以及FDA批准的PTX纳米制剂-- Abraxane。

【2】Oncogene：科学家有望成功阻断乳腺癌细胞的扩散

doi：10.1038/s41388-020-1170-2

近日，一项刊登在国际杂志Oncogene上的研究报告中，来自曼彻斯特大学的科学家们通过研究开发了一种新方法或能有效阻断乳腺癌细胞发生扩散；相关研究有望帮助开发治疗三阴性乳腺癌的新型疗法。

由于癌症并不会对激素疗法或用于其它形式疾病的靶向性疗法产生反应，因此这项研究中，研究人员计划寻找其它治疗手段；大约15%的乳腺癌都是三阴性乳腺癌，其比一般的乳腺癌更易于扩散，且患者常会在疗法后出现疾病复发；其在年轻人群、非洲裔和西班牙裔女性和携带BRAC1突变的人群中尤其常见。利用先进的CRISPR技术，研究人员就能有效剔除RUNX2和CBFβ蛋白中的一个，移除其中任意一个蛋白就能阻断癌症的扩散，尽管CBFβ的缺失似乎会产生更为强烈的效应，而将剔除的蛋白重新在癌细胞中表达后，癌症就会继续开始发生扩散。

【3】Science：癌细胞通过增加核糖体蛋白产生来促进乳腺癌转移

doi：10.1126/science.aay0939

激素受体阳性乳腺癌可通过血液中的循环肿瘤细胞（CTC）在全身扩散，最终到达身体远端部位并形成转移性肿瘤。在一项新的研究中，来自美国麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的研究人员报道核糖体增加会提升CTC形成转移瘤的潜力，相关研究结果发表在Science期刊上。

核糖体是在每个活细胞中发现的蛋白制造工厂。他们的观察结果表明乳腺癌患者血液中富集的一个CTC亚群具有较高的核糖体蛋白（ribosomal protein）水平，而且它们的存在与增加的疾病侵袭性和较差的临床结果有关。重要的是，这一发现还表明，破坏核糖体功能并抑制癌细胞生长的靶向药物组合减慢了乳腺癌在小鼠模型中的扩散。

【4】Cell Rep：研究发现鉴定恶性乳腺癌的新方法

doi：10.1016/j.celrep.2019.09.067

侵袭性乳腺癌经常操纵免疫反应，使之对自己有利。研究人员发现这种操作是在人类身上与在老鼠身上一样的免疫"特征"。波恩大学的科学家和荷兰的同事进行的一项研究证明了这一点。他们的方法使利用患者的肿瘤组织获得疾病预后的指示成为可能，研究结果发表在Cell Reports杂志上。

当肿瘤开始在体内生长时，免疫系统通常不会忽视它：巨噬细胞，机体自身防御部队的一种特定细胞，迁移到癌细胞周围。它们应该在病变细胞周围流动，消化它们，从而最终消灭它们。但有时肿瘤细胞会设法逃脱它们的对手。不仅如此：它们甚至利用巨噬细胞来达到自己的目的，并因此生长得更快。为了做到这一点，研究人员对免疫细胞进行重新编程：确保巨噬细胞中的某些基因被关闭，而其他基因被打开。这改变了巨噬细胞的遗传"特征"。

【5】Nat Commun：DNA的表观遗传学修饰竟会促进乳腺癌对激素疗法产生耐受性

doi：10.1038/s41467-019-14098-x

对激素疗法产生耐受性的乳腺癌细胞中的DNA常常会发生表观遗传学的改变，激素疗法是一种治疗ER+乳腺癌的有效疗法，而ER+乳腺癌在所有诊断的乳腺癌患者中占到了70%的比例；逆转这些表观遗传学改变或许有望帮助降低乳腺癌患者的复发率。

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自悉尼加文医学研究所等机构的科学家们通过研究发现，对激素疗法耐受的ER+乳腺癌细胞中DNA的3-D结构或许发生了“重新布线”（rewired），其能够改变基因的激活和失活。研究者Clark教授表示，这项研究中我们首次揭示了一种关键的3-D DNA相互作用，其与乳腺癌是否对激素疗法敏感有关，阐明其中的过程或能帮助揭示ER+癌症躲避激素疗法的分子机制，并有望帮助开发新型乳腺癌疗法。

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【6】Nature：诊断乳腺癌 人工智能完胜人类专家！

doi：10.1038/s41586-019-1799-6

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自谷歌健康公司的科学家们通过研究开发出了一种新型的计算机程序，其能通过常规扫描，以比人类专家更高的准确率对乳腺癌进行诊断和检测。乳腺癌是女性群体中最常见的一种癌症类型，仅去年一年就有超过200万的新确诊病例，在没有明显症状的患者群体中，进行定期筛查对于发现疾病的早期症状至关重要；在英国，50岁以上的女性会被建议每三年进行一次乳腺X光检查，同时检查结果由两位独立的专家进行分析。

但对扫描结果的解读往往留有出错的余地，而且在所有乳腺X光检查中，有一小部分结果会被出现假阳性（将健康人群误诊为患有癌症）或假阴性（将疾病阳性误诊为阴性）。这项研究中，研究人员通过研究，成功利用人工智能模型对英国和美国的数千名女性进行乳腺癌的扫描检测；这些图像在现实生活中已经被医生分析检查过了，但与临床环境不同的是，机器（人工智能算法）并没有依据病人的病史来进行疾病的诊断。

【7】PNAS：极度活跃的FOXA1信号或能重编程内分泌耐药的乳腺癌使其更具侵袭性

doi：10.1073/pnas.1911584116

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自贝勒医学院的科学家们通过研究发现了一种新型机制，其或能帮助解释内分泌耐药性乳腺癌获得转移特性的机制，相关研究结果或有望帮助科学家们开发出新型乳腺癌疗法。

研究者指出，极度活跃的FOXA1信号或能诱发全基因组重编程，并导致癌细胞对疗法耐药性的增强及转移行为的增加，此前研究人员在对内分泌耐药性的转移性乳腺癌中发现了极度活跃的FOXA1信号。研究者发现，HIF-2a或能作为FOXA1指导的重编程作用的关键介导子，而HIF-2a抑制剂（目前在临床中用来治疗晚期肾细胞癌和复发性胶质母细胞瘤）则能够选择性地降低癌细胞的转移及表达高度FOXA1活性的内分泌耐药乳腺癌细胞的侵袭。

【8】Science：揭示乳腺癌药物帕博西尼的新型作用机制

doi：10.1126/science.aaw2106

药物帕博西尼(palbociclib)在临床上被批准用来治疗乳腺癌，近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究揭示了药物帕博西尼发挥疗效背后的分子机制，其机制或许并不是科学家们此前想象的那样。研究者Seth Rubin教授表示，这项研究中，我们对帕博西尼相互作用的蛋白质的特殊结构进行了研究，理解特定癌症对帕博西尼产生耐药性以及为何乳腺癌细胞会产生耐药性非常重要，这或许能帮助解释该药物的作用机制，并帮助科学家们思考重新开发能够克服药物耐受性的新型药物疗法。

文章中，研究人员重点对名为CDK4的蛋白进行研究，CDK4是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，其能通过与失活视网膜母细胞瘤蛋白质（Rb，retinoblastoma protein）的其它蛋白配对来驱动细胞增殖，Rb是一种分子守卫，当其处于活性状态时能够有效阻断细胞进入到细胞生长和分裂环节。

【9】NEJM：新型药物有望治疗恶性乳腺癌患者

doi：10.1056/NEJMoa1914609

近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自达纳法伯癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现，两种实验性药物有望治疗恶性乳腺癌患者。研究者表示，其中一种药物能够表现出有效抵达大脑中的能力，众所周知，很多药物都无法直抵大脑中来杀灭转移到大脑中的肿瘤；另一种药物则主要针对癌细胞的“归巢装置”，其能有效装载化疗药物，当其抵达目的地后就会被释放出来。研究者Ian Krop说道，这种新型疗法就好比是一枚导弹，其能将化疗手段直接引入到癌细胞中。

大约15%-20%的乳腺癌都属于HER2阳性的乳腺癌，即癌细胞表面拥有大量HER2蛋白，其会被促进癌症生长的过度激活的基因所驱动；文章中，研究人员利用名为T-DXd的药物对253名乳腺癌患者进行了检测，每三周给患者注射一次该药物，这些患者在使用这种实验性药物之前平均尝试过6次治疗；研究人员分析了不同剂量对患者的影响，其中有184名患者表现最佳，在这些患者中，61%的患者都发现其自身的肿瘤缩小了至少30%，而在其中6%的患者中，研究人员进行两次随访后并未在其机体中发现癌症的迹象。

【10】JCI Insight：历经20年！科学家终阐明乳腺癌药物曲妥珠单抗的作用机制！

doi：10.1172/jci.insight.131882

在过去20年里，尽管曲妥珠单抗能够戏剧性地治疗HER2阳性的乳腺癌患者，但研究人员并不清楚其发挥作用背后涉及的精细化分子机制；日前，一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中，来自杜克大学的科学家们通过研究利用小鼠模型追踪了该药物有效抑制肿瘤生长的分子机制，相关研究发现有望帮助开发新方法来增强该药物的活性并有效抑制癌细胞产生耐受性。

研究者Zachary Hartman教授说道，曲妥珠单抗是一种靶向作用HER2癌基因的特殊抗体，其如今已经成为了大约20%的乳腺癌患者的主要治疗手段；其可以说是治疗实体瘤最为成功的抗体疗法，然而在阐明曲妥珠单抗如何作为一种抗癌药物发挥作用上，科学界存在多种不一致的解释，更好地理解该药物的作用机制有望帮助科学家们开发新型和高效的策略来治疗不同类型的癌症。（生物谷Bioon.com）

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