生物谷推荐：1月必看的重磅级研究Top10

转眼间1月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的类型、热度和研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，与大家一起学习。

图片来源：Wikipedia

【1】Nat Commun：科学家揭秘机体长寿的奥秘 细胞回收蛋白质或是关键

doi：10.1038/s41467-019-13540-4

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们通过研究发现，蠕虫（线虫）如果能够产生过量的蛋白p62，其寿命就会更长，蛋白p62能够识别毒性蛋白并将其标记为摧毁对象，相关研究结果或能帮助开发治疗年龄相关疾病的新型疗法，比如阿尔兹海默病等，这些疾病均是由错误折叠的蛋白质的积累所引发。

研究者Malene Hansen博士表示，很多研究都发现，通过增加细胞的自体吞噬或能有效延长寿命，自噬是细胞用来降解、循环老化、破碎和损伤细胞组分的关键过程；此前研究中，研究人员认为，自噬与机体老化直接相关，但p62蛋白（一种选择性的自噬蛋白）对机体长寿的影响研究人员并不清楚。

【2】J Med Chem：HIV药物依法韦仑或有望治疗阿尔兹海默病

doi：10.1021/acs.jmedchem.9b01383

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究发现，一种用来治疗和预防HIV/AIDS的药物或有望帮助治疗阿尔兹海默病，相关研究或有望帮助开发新型疗法来改善阿尔兹海默病患者的大脑记忆和认知功能。

研究人员表示，对抗AIDS药物依法韦仑（EFV，efavirenz）进行结构修饰或能增加其激活特殊酶类的能力，而这种酶类能够帮助从大脑中移除胆固醇；胆固醇被认为会诱发β淀粉样蛋白斑块的聚集，而其聚集是阿尔兹海默病发病的主要标志，20世纪90年代末期，酶类P450 46A1 (CYP46A1)被发现对于分解并消除大脑中的胆固醇非常重要。

【3】Cell：新型工具有望加速抗体识别和疫苗开发研究 或能使HIV等多种疾病获益

doi：10.1016/j.cell.2019.11.003

近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自范德堡大学的科学家们通过研究开发了一种新工具或有望加速抗体疫苗的研究；这种名为“LIBRA-seq”的工具或有望让抗体发现和疫苗开发研究领域迅速扩大。目前，由于技术限制，研究人员可能会花费一年时间从B细胞所产生的数以亿计的抗体中识别出一种单一的抗体，随后将其开发成为一种药物来识别并攻击特殊病原体上的抗原标志物；因此，研究者Ian Setliff及其同事就想知道是否能够以一种高通量的方式对抗体序列和抗原特异性同时进行绘图。

研究者Georgiev表示，这听起来似乎是一个疯狂的想法，而且很有可能是行不通的，但如今研究者实现了，他们在短短几周时间内疚能够发现一种抵御HIV的新型抗体。LIBRA-seq工具的开发和确认或能通过测序的方法将B细胞受体抗原特异性联系起来。研究者表示，通常情况下我们很难知道抗体序列，而且也并不知道针对抗体的抗原特异性是什么。

【4】Nat Immunol：科学家有望开发出攻克自身免疫性疾病的新疗法

doi：10.1038/s41590-019-0559-y

近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自辛辛那提儿童医学中心等机构的科学家们通过研究在小鼠机体中描述了一种完整的新型分子过程，其或能诱发T细胞驱动的炎症并引发不同的自身免疫性疾病；相关研究结果对于治疗多种疾病都有一定的意义，比如多发性硬化症、1性糖尿病和炎性肠病等，同时还有望帮助研究者寻找新型疗法来治疗自身免疫性疾病。

研究者Chandrashekhar Pasare表示，目前我们正在多种人类细胞中检测所发现的分子过程，同时还与其他研究人员合作收集来自多发性硬化症、关节炎和其它自身免疫性疾病患者所捐献的细胞样本。在过去10年里，研究人员认为，免疫系统蛋白IL-1b（细胞因子白介素1-β）与多种自身免疫性疾病发病相关，阻断或抑制IL-1b的药物和抗体能用来有效控制多种类型的自身免疫性疾病患者的疾病症状，截止到目前的研究中，研究人员还并不知道机体是如何制造IL-1b的，尤其是在自身免疫期间，这或许就明显限制了研究人员开发治疗自身免疫性疾病的新型疗法。

【5】NEJM：科学家开发出治疗慢性髓性白血病的新型疗法—asciminib

doi：10.1056/NEJMoa1902328

近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure”的研究报告中，来自南澳大利亚健康和医学研究所的科学家们通过研究在白血病疗法取得重大进展。文章中，研究人员证实了下一代治疗慢性髓性白血病（CML，chronic myeloid leukemia）新型疗法的安全性和有效性。

研究者Tim Hughes表示，我们通过研究成功开发并测试了名为asciminib的新型激酶抑制剂，其或有望成为本世纪治疗CML的突破性疗法。20世纪90年代，科学家们开发出了药物伊马替尼（imatinib），其是最初的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该药物的开发将CML从致死性疾病转化为了一种慢性疾病，许多患者都能存活很长时间。

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【6】JACC：这么神奇！经常吃红辣椒或能让机体全因死亡率下降23%！

doi：10.1016/j.jacc.2019.09.068

红辣椒（Chili pepper）是意大利人厨房中最常见的配料，几个世纪以来，人们一直在称赞其治疗功效；近日，一项刊登在国际杂志Journal of the American College of Cardiology上的研究报告中，来自伊苏布利亚大学的研究人员通过研究发现，经常食用红辣椒的人的全因死亡率要比不食用的人低23%。

这项研究中，研究人员对参与到Moli-sani研究中居住在莫利赛地区的22，811名居民进行研究，研究人员对参与者的健康状况进行了平均8年的跟踪调查，并将其与饮食习惯进行对比，结果发现，定期摄入红辣椒的人群（每周至少四次）患心脏病的风险能够下降40%，同时其脑血管死亡率也会减少一半以上。

【7】Nat Commun：重磅！科学家以前所未有的精细化程度绘制出了癌症相关的蛋白图谱

doi：10.1038/s41467-019-11772-y

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自伦敦癌症研究所等机构的研究人员通过研究精细化地绘制出了癌症相关蛋白的图谱；通过绘制出该图谱，研究人员对两种关键的癌症相关蛋白复合体有了新的认识。研究者表示，在细胞中，这两种蛋白复合体能通过一系列步骤结合在一起，这或许就能够改变其各自组成蛋白的排列方式，其能够改变蛋白复合体的构象从而促进其与更多蛋白的相互作用，并调节机体中的促癌过程。相关研究结果或有望帮助研究人员开发或鉴别新型的癌症药物等。

文章中，研究人员利用最先进的设备绘制出了两种蛋白复合体之间的组装结构图谱，这两种蛋白复合体分别为Cullin-RING E3连接酶2（CRL2，Cullin-RING E3 Ligase 2）和COP9信号小体（CSN）。在细胞中，CSN能结合并失活CRL2，从而激活名为HIF-1α的第三种复合体，这就能够有效附近肿瘤的生长，研究人员拼凑出了一个详细的“逐级”系统来解释这个系统的机制，该系统最终会驱动癌症发生。

【8】Cell Rep：重磅！鉴别出能将寿命延长500%的新型信号通路！

doi：10.1016/j.celrep.2019.06.078

近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自中国南京大学等机构的科学家们通过研究发现了一种负责长寿的协同细胞通路，其或能将线虫的寿命延长5倍，线虫是一种用作衰老研究的动物模型。

研究者表示，寿命的增加相当于人类能存活400或500年；文章中，研究人员发现了驱动秀丽隐杆线虫衰老的两大主要的通路，该线虫是衰老研究的流行模型，因为其与人类有许多相同的基因，而且其寿命仅有3-4周，这就能使得科学家们快速评估遗传和环境干预对延长健康寿命的影响效应。

【9】Nat Cell Biol：重磅！首次！科学家们在培养皿中成功培育出人类免疫细胞！

doi：10.1038/s41556-019-0445-8

未来有一天，科学家们或许有望利用患者自身的皮肤细胞来产生新的细胞用于癌症免疫疗法或检测自身免疫性疾病的干预措施，近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自默多克儿童研究所的科学家们就实现了首次在全球范围内在培养皿中成功培育出了人类免疫细胞。

如今研究人员有了确凿的证据来揭示机体早期的免疫细胞是如何形成的，这些淋巴细胞是由形成胚胎第一个器官的细胞所产生的，而并非是由位于机体骨髓中的造血干细胞所产生的。文章中，研究人员通过利用两种强大的实验室技术培育出了新型的干细胞。

【10】Science：重大突破！揭示γδ T细胞检测癌症和感染新机制

doi：10.1126/science.aay5516

γδ T细胞对保护性免疫反应至关重要。γδ T细胞如何被激活这个问题困扰了科学家们25年。在一项新的研究中，来自澳大利亚墨尔本大学和奥利维亚牛顿-约翰癌症研究所等研究机构的研究人员针对这个问题取得了突破性发现。相关研究结果于2020年1月9日在线发表在Science期刊上

研究者表示，已知γδ T细胞对细菌和癌细胞产生的称为磷酸抗原（phosphoantigen）的小分子作出反应。这导致这些γδ T细胞激活，并且经常根除了患病细胞；到目前为止，科学家们一直在努力地理解一个基础问题：γδ T细胞如何检测磷酸抗原。这些研究人员发现位于γδ T细胞表面上的T细胞受体（TCR）分子与另一种称为嗜乳脂蛋白2A1的分子结合，其中BTN2A1存在于全身许多不同细胞类型的表面上。（生物谷Bioon.com）

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