Nat Commun：重磅！科学家以前所未有的精细化程度绘制出了癌症相关的蛋白图谱
来源：本站原创 2020-01-10 23:37
2020年1月10日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自伦敦癌症研究所等机构的研究人员通过研究精细化地绘制出了癌症相关蛋白的图谱；通过绘制出该图谱，研究人员对两种关键的癌症相关蛋白复合体有了新的认识。图片来源：Institute of Cancer Research研究者表示，
2020年1月10日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自伦敦癌症研究所等机构的研究人员通过研究精细化地绘制出了癌症相关蛋白的图谱；通过绘制出该图谱，研究人员对两种关键的癌症相关蛋白复合体有了新的认识。
图片来源：Institute of Cancer Research
研究者表示，在细胞中，这两种蛋白复合体能通过一系列步骤结合在一起，这或许就能够改变其各自组成蛋白的排列方式，其能够改变蛋白复合体的构象从而促进其与更多蛋白的相互作用，并调节机体中的促癌过程。相关研究结果或有望帮助研究人员开发或鉴别新型的癌症药物等。
文章中，研究人员利用最先进的设备绘制出了两种蛋白复合体之间的组装结构图谱，这两种蛋白复合体分别为Cullin-RING E3连接酶2（CRL2，Cullin-RING E3 Ligase 2）和COP9信号小体（CSN）。在细胞中，CSN能结合并失活CRL2，从而激活名为HIF-1α的第三种复合体，这就能够有效附近肿瘤的生长，研究人员拼凑出了一个详细的“逐级”系统来解释这个系统的机制，该系统最终会驱动癌症发生。
这项研究汇总，研究人员揭示了这些蛋白复合体在细胞及癌症发生过程中扮演的关键角色，目前研究人员正在研究CRL2，希望以其作为靶点来帮助开发新型抗癌药物。这种蛋白复合体或能作为一种开发小分子药物的靶点，从而就能锁定蛋白质并改变其功能，基于此，研究者开发出了一种名为PROTACs的药物，其能通过招募诸如CRL2等E3连接酶来帮助降解驱动肿瘤发生的蛋白质。这项研究的关键之处在于，研究者阐明了一种名为NEDD8的CL2复合体激活亚单位的关键角色，同时揭开了CL2的存在形式，即使没有这种形式，CL2似乎也具有某些生物学作用。
更重要的是，研究者利用冷冻电镜技术和两种质谱技术得出了上述结果，本文研究或为其他研究人员提供了一种模板来更深入地研究并理解蛋白质的结构和功能；研究者Edward Morris指出，本文研究利用了一系列结构生物学技术，绘制出了CRL2和COP9信号小体的精细化图谱，这对于后期进行更为深入的癌症研究奠定了一定的基础。
最后研究者表示，我们希望本文研究结果能帮助从事癌症研究的科学家们寻找创新性的癌症药物，包括能够靶向作用诸如CR2等E3连接酶的蛋白质降解疗法。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Sarah V. Faull et al. Structural basis of Cullin 2 RING E3 ligase regulation by the COP9 signalosome, Nature Communications (2019). DOI:10.1038/s41467-019-11772-y
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