Nat Immunol：科学家有望开发出攻克自身免疫性疾病的新疗法

2020年1月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自辛辛那提儿童医学中心等机构的科学家们通过研究在小鼠机体中描述了一种完整的新型分子过程，其或能诱发T细胞驱动的炎症并引发不同的自身免疫性疾病；相关研究结果对于治疗多种疾病都有一定的意义，比如多发性硬化症、1性糖尿病和炎性肠病等，同时还有望帮助研究者寻找新型疗法来治疗自身免疫性疾病。

图片来源：Cincinnati Children's

研究者Chandrashekhar Pasare表示，目前我们正在多种人类细胞中检测所发现的分子过程，同时还与其他研究人员合作收集来自多发性硬化症、关节炎和其它自身免疫性疾病患者所捐献的细胞样本。在过去10年里，研究人员认为，免疫系统蛋白IL-1b（细胞因子白介素1-β）与多种自身免疫性疾病发病相关，阻断或抑制IL-1b的药物和抗体能用来有效控制多种类型的自身免疫性疾病患者的疾病症状，截止到目前的研究中，研究人员还并不知道机体是如何制造IL-1b的，尤其是在自身免疫期间，这或许就明显限制了研究人员开发治疗自身免疫性疾病的新型疗法。

此前研究人员认为，IL-1b的产生需要激活一组免疫系统蛋白分子，这些蛋白分子能够组成炎性小体（inflammasomes），随后研究者发现，炎性小体能够扮演系统性的传感器来激活炎症，从而诱发所谓的自身炎性疾病，这不同于自身免疫性疾病。研究者Pasare及其同事通过研究发现，不同于炎性小体的是，在自身免疫过程中，一种不同的分子途径能够在完全独立于炎性小体的情况下加速机体炎症反应，这种分子过程能被髓样细胞和CD4阳性T细胞之间的相互作用所诱发，从而帮助攻击有害细菌、病毒和其它微生物；幸运的是，在自身免疫的情况下，免疫系统能够攻击并破坏健康组织。

当无法发挥驱动自身免疫功能的角色时，IL-1b通常会被当做抗微生物免疫的刺激剂，但在自身免疫过程中，研究者却在小鼠模型机体中发现，自身反应性T细胞、巨噬细胞和树突细胞能通过另外两种分子（TNF和FasL）来发挥作用，从而产生过量的IL-1b。研究者Pasare解释道，这意味着我们的研究发现有一定的意义，首先，在感染并不存在时IL-1b也能被制造，而且在自身免疫状况下，T细胞能作为IL-1b的主要驱动子。

研究者指出，靶向作用炎性小体所产生的IL-1b的疗法或许在治疗自身免疫性疾病上存在一定限制，证实因为，自身反应性T细胞具有驱动炎症的自身机制，而且其能独立于炎性小体发挥作用。靶向作用IL-1b产生过程中的TNF和FasL通路或许有望有效治疗人类的自身免疫性疾病。

最后研究者强调，由于临床前的研究发现时通过对实验室模型进行研究所获得的，因此该研究结果是否能转化到在临床中对患者进行治疗还为时尚早；首先研究人员需要进行额外大量的临床前研究，目前抗TNF疗法已经在临床中用于治疗某些自身免疫性疾病了，而且进一步阻断FasL或许也能作为一种有效的疗法来治疗自身免疫性疾病，后期研究人员还将继续深入研究在临床前模型中进行更多检测。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jain, A., Irizarry-Caro, R.A., McDaniel, M.M. et al. T cells instruct myeloid cells to produce inflammasome-independent IL-1β and cause autoimmunity. Nat Immunol 21, 65–74 (2020) doi:10.1038/s41590-019-0559-y