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罕见病新药!Apellis公司C3抑制剂pegcetacoplan头对头III期研究击败Alexion重磅C5抑制剂Soliris

来源:本站原创 2020-01-09 12:38


2020年01月09日讯 /生物谷BIOON/ --Apellis制药公司致力于通过开创性的靶向C3方法开发首创和同类最佳疗法,用于治疗由补体级联反应的不受控或过度激活所驱动的广泛疾病,包括血液学、眼科学和肾脏学领域的疾病。近日,该公司公布了头对头III期PEGASUS研究(APL2-302,NCT03500549)的阳性结果(详见:PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation)。

该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照、头对头研究,在80例阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)成人患者中开展,评估了pegcetacoplan(APL-2)相对于Soliris(eculizumab)的疗效和安全性。Soliris是Alexion公司的一款重磅C5补体抑制剂,已被批准治疗PNH。该研究中,受试者必须一直在接受eculizumab治疗(稳定治疗至少3个月),并且在筛查访视时血红蛋白水平<10.5g/dL。再为期4周的导入期,患者接受每周2次1080mg剂量pegcetacoplan,同时接受其当前剂量的eculizumab治疗。在16周的随机对照期内,患者随机分配接受1080mg剂量pegcetacoplan(每周2次)或其当前剂量的eculizumab。所有完成随机对照期的受试者进入开放标签pegcetacoplan治疗期,接受pegcetacoplan治疗,而不考虑在随机对照期的治疗方案。

结果显示,该研究达到了主要疗效终点:pegcetacoplan与eculizumab相比在治疗第16周时血红蛋白校正平均值3.8g/L在统计学上有显著改善(p<0.0001)。在治疗第16周,pegcetacoplan治疗患者(n=41)校正后的平均血红蛋白水平相对基线8.7g/dL增加了2.4g/dL,eculizumab治疗患者(n=39)校正后的平均血红蛋白水平相对基线8.7g/dL的变化为-1.5g/dL。

pegcetacoplan在关键次要终点也显示出有希望的结果。pegcetacoplan在避免输血和绝对网织红细胞计数方面达到了非劣效性。在治疗第16周,pegcetacoplan治疗组有85%的患者无输血,eculizumab治疗组为15%。此外,pegcetacoplan在乳酸脱氢酶(LDH)和疲劳方面也呈现阳性结果。

该研究中,pegcetacoplan的安全性与eculizumab具有可比性,严重不良事件发生分别为17.1%和15.4%,2组均无脑膜炎比例和死亡报告。16周随机对照治疗期间,pegcetacoplan治疗组和eculizumab治疗组最常见的不良反应分别为:注射部位反应(36.6% vs 2.6%)、腹泻(22.0% vs 0%)、头痛(7.3% vs 20.5%)、疲劳(4.9% vs 15.4%)。另一个常见不良反应是溶血(9.8% vs 23.1%),导致pegcetacoplan治疗组3例停药。

所有在两组完成随机化治疗期的患者(77/80)已进入32周开放标签pegcetacoplan治疗期。该研究的详细结果将在未来召开的医学会议上公布。

Apellis公司首席医疗官Federico Grossi博士表示:“pegcetacoplan是第一个也是唯一一个在血红蛋白水平上显示出优于eculizumab的研究性疗法。我们也很高兴看到85%接受pegcetacoplan治疗的患者没有输血。我们致力于开发突破性的治疗方法,这些结果表明,pegcetacoplan有潜力改变PNH患者的生活。我们期待着在今年上半年与监管机构会面,讨论下一步行动。”

PEGASUS研究调查员、利兹大学实验血液学教授Peter Hillmen博士表示:“目前接受eculizumab治疗的PNH患者中,大多数都患有持续性贫血。PEGASUS研究的结果显示,pegcetacoplan有可能成为PNH患者的新护理标准。”

pegcetacoplan是一种研究性、靶向性C3抑制剂,旨在调节补体过度激活,这是导致许多严重疾病发生和发展的原因。pegcetacoplan是一种合成的环肽,与一种聚乙二醇聚合物结合,特异性地与C3和C3b结合。目前,pegcetacoplan正被开发用于治疗多种疾病,包括PNH、地图样萎缩(GA)和C3肾小球病。在美国,FDA已授予pegcetacoplan治疗PNH和GA的快速通道资格。

Soliris是Alexion公司销售的一款药物,这是一种首创的补体抑制剂,通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分,其不受控激活在多种严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。Soliris于2007年首次获准上市,之前已获批4种超级罕见病:PNH、非典型溶血尿毒症综合征(aHUS)、抗AchR抗体阳性全身性重症肌无力(gMG)、抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)。

Soliris是全球最畅销的孤儿院之一,2018年销售额高达35.63亿美元。目前,Alexion公司也正在开发Soliris的升级版产品Ultomiris,后者已于2018年12月获得FDA批准PNH适应症。2019年10月,Ultomiris获FDA批准新适应症:治疗aHUS儿童和成人患者。Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂,在治疗PNH的III期临床研究中,Ultomiris每2个月(8周)输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。业界预测,Ultomiris将成为PNH临床治疗的新标准。医药市场调研机构EvaluatePharma预测,Ultomiris在2024年的销售额将达到34.3亿美元。目前,Alexion公司正在积极推动Ultomiris的市场渗透,同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症(包括aHUS、gMG)以及开发皮下注射剂型Ultomiris。(生物谷Bioon.com)

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