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2型糖尿病新药!遭赛诺菲分手的SGL1/2抑制剂Zynquista III期临床成功,媲美Jardiance(恩格列净)

来源:本站原创 2019-12-31 18:04


2019年12月31日讯 /生物谷BIOON/ --Lexicon制药公司近日公布了SGLT 1/2抑制剂类降糖药Zynquista(sotagliflozin)治疗2型糖尿病III期SOTA-EMPA研究的顶线数据。

这是一项多中心、2:2:1随机、双盲、安慰剂对照和阳性药物对照、平行组研究,在约700例接受DPP4抑制剂(联用或不联用二甲双胍)治疗但血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者中开展,比较了sotagliflozin(400mg)、empagliflozin(25mg)、安慰剂的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第26周sotagliflozin相对于安慰剂在降低血糖水平(A1C水平从基线的降低)方面的优越性,关键次要终点是治疗第26周sotagliflozin相对于empagliflozin在降低血糖水平(A1C水平从基线的降低)方面的非劣效性。empagliflozin(恩格列净)是勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟推出的一款重磅SGLT2抑制剂类降糖药,品牌名为Jardiance,2018年全球销售额达到21.2亿美元,占据SGLT2抑制剂市场超过50%的份额。

结果显示,研究达到了主要终点:在接受DPP4抑制剂治疗的2型糖尿病患者中,治疗第26周,与安慰剂相比,sotagliflozin(400mg)在降低A1C方面显示出优越性。此外,研究还达到了关键次要终点:治疗第26周,与empagliflozin(25mg)相比,sotagliflozin(400mg)在降低A1C方面显示出非劣效性。研究中,sotagliflozin的耐受性良好,安全性结果与先前报道的结果一致。

SOTA-EMPA研究是sotagliflozin治疗2型糖尿病项目9项核心III期研究中的第4项,该研究的全部结果将在即将召开的医学会议上公布。

Lexicon制药公司执行副总裁兼首席医疗官Pablo Lapuerta表示:“我们很高兴,今天的结果表明,sotagliflozin的临床表现与empagliflozin的疗效相当,并且具有与之前一致的安全性。我们期待着在2020年初公布sotagliflozin治疗2型糖尿病项目其余核心III期研究的顶线数据。”

Zynquista的活性药物成分为sotagliflozin,这是一种SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂,正开发用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗。SGLT名为钠-葡萄糖协同转运蛋白,有2种类型,SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收,SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。

sotagliflozin由Lexicon公司研制,赛诺菲于2015年11月与Lexicon达成17亿美元授权协议,获得了这款药物除日本以外的全球独家权利。然而,在今年7月,赛诺菲宣布与Lexicon终止sotagliflozin项目合作。赛诺菲给出的理由是,在治疗伴有中度(3期)和重度(4期)慢性肾脏病(CKD)的2型糖尿病患者中开展的2项III期研究(SOTA-CKD3、SOTA-CKD4)中,数据没有达到赛诺菲的预期目标。

监管方面,Zynquista于今年4月底获得欧盟批准,作为胰岛素的辅助药物,用于体重指数≥27kg/m2且接受最佳胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的1型糖尿病(T1D)成人患者。Zynquista通过口服给药,剂量为每日一次200mg和400mg。但在美国,Zynquista于今年3月下旬被FDA拒绝批准。除了1型糖尿病之外,Zynquista目前也正处于III期临床开发,用于治疗2型糖尿病。该药的2型糖尿病开发项目共有11项临床研究,其中包括在伴肾损害的2型糖尿病患者中开展的2项研究,以及2项大型心血管结局研究。

SGLT抑制剂是一类新的降糖药,在2型糖尿病治疗方面已取得了巨大成功。目前,有多家药企正开发SGLT抑制剂治疗1型糖尿病(T1D)和心力衰竭。1型糖尿病方面,迄今已有3款SGLT药物获批,包括安斯泰来Suglat(伊格列净L-脯氨酸,获日本批准)、阿斯利康Forxiga(达格列净,获欧盟、日本批准)、Lexicon公司Zynquista(索格列净,或欧盟批准)。

尽管在欧盟和日本市场已有多款SGLT抑制剂获批治疗1型糖尿病(T1D),但在美国方面至今尚无一款SGLT抑制剂获得批准。今年3月和7月,Zynquista和Farxiga分别被FDA拒绝批准治疗T1D,原因均为:与安慰剂组相比,实验组有较高比例的患者发生酮症酸中毒(DKA)事件。DKA是一种常见的糖尿病并发症,在T1D患者中的发生率比T2D患者中高。

今年11月中旬,FDA内分泌和代谢药物咨询委员会(EMDAC)对勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟empagliflozin 2.5mg治疗1型糖尿病适应症做出了高票反对建议。在药物审查过程中,咨询委员会向FDA提供来自外部医学专家的独立意见和建议。FDA没有义务遵循咨询委员会的建议,但经常都会这样做。这也意味着,empagliflozin 2.5mg治疗1型糖尿病的新适应症申请很有可能最终被FDA拒绝批准。目前,FDA尚未做出最终决定,empagliflozin究竟能否化解险情、破除魔咒、实现零突破,让我们拭目以待!(生物谷Bioon.com)

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