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Biomaterials:开发出一种无载体的多重基因编辑系统,可用于抗癌免疫疗法

来源:本站原创 2019-08-28 21:30

2019年8月28日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,韩国科学技术研究院(KIST)的Mihue Jang博士及其团队和韩国世宗大学的Seokmann Hong教授及其团队开发出一种新的基因编辑系统,而且这种系统可同时抑制淋巴瘤细胞表面上表达的干扰免疫系统的蛋白和激活细胞毒性T淋巴细胞,因而可以用于抗癌免疫治疗中。相关研究结果近期发表在Biomaterials期刊上,论文标题为“A carrier-free multiplexed gene editing system applicable for suspension cells”。
图片来自Biomaterials, 2019, doi:10.1016/j.biomaterials.2019.119298。

基因编辑技术通过移除特定基因或编辑基因以恢复其正常功能来消除疾病的根本原因和治疗疾病。特别地,CRISPR基因编辑技术如今经常用于免疫疗法中,通过校正免疫细胞中的基因来诱导它们选择性地攻击癌细胞。

Jang博士改进了CRISPR基因编辑系统,使得在没有外部载体的情况下能够让这种基因编辑系统穿过细胞膜(ACS Nano, 2018,12,8,7750-7760)。然而,存在多个调节免疫活性的基因,而且诱导安全、便捷的免疫治疗技术尚未充分开发。通过合作,Jang团队和Hong团队进一步改进这种CRISPR基因编辑系统,开发出一种适用于免疫治疗的技术,从而允许在没有外部载体的情形下将基因转移到淋巴瘤细胞中,同时实现校正多个基因的目的。

现有的基因编辑技术主要是通过病毒转导或电穿孔的方法,将基因转移到淋巴瘤细胞中。病毒转导方法通常诱导不想要的免疫应答,并且很有可能将基因插入错误的基因组序列中。此外,电穿孔需要单独且昂贵的设备,难以一次性校正大量细胞,并且导致较低的细胞活力。

这些研究人员开发出的这种新技术同时靶向已知用于抑制免疫系统的抑制性免疫检查点中的PD-L1和PD-L2。这种治疗效果得到证实,这表明靶向这些免疫检查点不会干扰免疫系统,而且细胞毒性T淋巴细胞直接攻击癌细胞,从而增加抗癌免疫应答。

Jang博士说,“这种新开发的基因编辑系统可以应用于各种类型的免疫细胞,因此有望用于各种疾病的治疗开发,不仅包括癌症,还包括自身免疫和炎症性疾病。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Anna Ju et al. A carrier-free multiplexed gene editing system applicable for suspension cells. Biomaterials, 2019, doi:10.1016/j.biomaterials.2019.119298.

2.A new path to cancer therapy: Developing simultaneous multiplexed gene editing technology
https://phys.org/news/2019-08-path-cancer-therapy-simultaneous-multiplexed.html
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