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艾滋病一线治疗!GSK二合一药物Dovato(DTG/3TC)疗效媲美标准三药方案(DTG+TDF/FTC)

来源:本站原创 2019-07-25 10:49


2019年07月25日/生物谷BIOON/--ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司在墨西哥城举办的2019国际艾滋病学会艾滋病科学会议(IAS 2019)上公布了评估每日一次二药方案(2DR,dolutegravir/lamivudine,DTG/3TC)与HIV-1标准一线三药方案(3DR,dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂TDF/FTC,DTG+TDF/FTC)一线治疗HIV-1感染者的GEMINI临床项目2项III期临床研究(GEMINI 1,GEMINI 2)的96周数据。结果显示,DTG+3TC继续提供了非劣效于DTG+TDF/FTC的疗效,并且在病毒学失败的患者中没有出现治疗引起的耐药性。

Dovato由固定剂量的dolutegravir(DTG)和拉米夫定(3TC)组成,其中:DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI),通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞(T细胞)的遗传物质来阻断HIV的复制,3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),常与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于HIV感染的治疗。

基于GEMINI项目48周数据,美国FDA在今年4月批准单一片剂二药方案Dovato(DTG/3TC,50mg/300mg)用于无逆转录病毒(ARV)治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。值得一提的是,Dovato是美国FDA批准的首个完整的、每日一次的单片2药(2DR)方案,从开始治疗时就能减少对ARV的暴露数量,同时保持传统的基于DTG的三药方案的疗效和高耐药屏障。

GEMINI项目是ViiV创新临床试验计划的一部分,旨在通过减少治疗中使用的药物数量来解决HIV感染者的长期毒性问题。GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的非劣效性III期研究,入组约1400例基线HIV-1病毒载量<50万拷贝/mL的初治HIV-1成人患者,评估每日一次2药方案(2DR,DTG/3TC)相对于标准一线3药方案(3DR,DTG+TDF/FTC)的疗效和安全性。主要终点是第48周病毒学抑制(血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL)的非劣效性。

第96周数据显示,DTG+3TC疗效仍然非劣效于DTG+TDF/FTC:汇总两项研究数据,DTG+3TC组病毒学抑制率86%(616/716),DTG+TDF/FTC组为90%(642/717)[校正后差异:-3.4%(95%CI:-6.7%,0.0%)]。96周治疗期间,DTG+3TC组有11例(1.5%)、DTG+TDF/FTC组有7例(1.0%)符合临床协议规定的病毒学退出标准,经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。

此外,第96周数据显示,在基线病毒载量较高(基线HIV-1 RNA>10万c/mL)的患者中,DTG+3TC和DTG+TDF/FTC的病毒学抑制率相似(GEMINI 1研究:81%[60/74] vs 88%[67/76],校正后的差异为-7.1%[-18.6,4.4];GEMINI 2研究:86%[57/66] vs 84%[65/77],未校正的差异为1.9%[-9.6,13.5])。

与第48周的结果一致,CD4+≤200个细胞/微升的患者中,DTG+3TC的应答率仍然较低[GEMINI 1研究:65%(20/31),而对照组应答率为90%(26/29),未校正的差异为-25.1(-45.3,-5.0);GEMINI 2研究:72%(23/32),而对照组应答率为85%(22/26),未校正的差异为-12.7(-33.6,8.1)]。然而,在这些患者中,在大多数情况下患者的治疗中止与治疗方案无关。

合并研究患者中,最常见(≥5%)药物相关不良事件为双侧鼻咽炎、腹泻和头痛(DTG+3TC组为10%、12%、11%,DTG+TDF/FTC组为16%、13%、12%)。药物相关不良事件发生率,DTG+3TC组低于DTG+TDF/FTC组(140/716[20%] vs 179/717[25%])。严重不良事件发生率相当(DTG+3TC组64/716[9%],DTG+TDF/FTC组67/717[9%]),各组因不良事件退出研究的患者比例为3%(DTG+3TC组24/716,DTG+TDF/FTC组23/717)。(生物谷Bioon.com)

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