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镰状细胞病新药!诺华P-选择素抑制剂crizanlizumab在美国进入优先审查,预防血管阻塞危象

来源:本站原创 2019-07-17 10:24


2019年07月17日/生物谷BIOON/--瑞士制药巨头诺华(Novartis)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理crizanlizumab(SEG101)预防镰状细胞病(SCD)患者血管阻塞性危象(VOC)的生物制品许可申请(BLA),并授予了优先审查,其审查周期将由标准的10个月缩短至6个月。之前,FDA已授予crizanlizumab突破性药物资格。如果获批,crizanlizumab有望成为第一个针对镰状细胞病中P选择素(P-selectin)介导的多细胞粘附的单克隆抗体药物。

镰状细胞病(SCD)是指一组遗传性红细胞疾病,因红细胞呈“C”形或“镰刀”状而得名。SCD患者容易并发血管阻塞性危象(VOC),特别是血管阻塞性疼痛危象,这也是SCD患者寻求医疗服务的主要原因,但目前能够预防VOC的方案非常有限。VOC是由多细胞粘附或阻断血流的细胞簇所触发,并且与增加的发病率和死亡率相关。通过靶向P-选择素,crizanlizumab可有效降低多细胞粘附。

crizanlizumab BLA基于II期SUSTAIN临床研究的积极数据。该研究是一项多中心、多国、随机、安慰剂对照、双盲、12个月研究,旨在评估crizanlizumab联用或不联用羟基脲疗法(hydroxyurea therapy)预防SCD患者发生VOC的疗效和安全性。

结果显示,在联用或不联用羟基脲疗法时,与安慰剂相比,crizanlizumab(5mg/kg)将VOC中位年发病率显著降低了45.3%(1.63 vs 2.98,p=0.010)。无论SCD基因型或羟基脲使用如何,均观察到VOC频率在临床上显著降低。

此外,研究还表明,crizanlizumab(5 mg/kg)治疗组在治疗期间没有经历任何VOC的患者比例是安慰剂组的2倍以上(36% vs 17%,p=0.010)、接受首次VOC治疗的中位时间是安慰剂组的3倍(4.07个月 vs 1.38个月,p<0.001)、中位年住院天数减少了42%(4.00 vs 6.87,p=0.45)。

安全性方面,接受5mg/kg crizanlizumab治疗的患者(n=111)最常见的不良反应(发生率≥10%)包括背痛、恶心、发热和关节痛。大多数不良反应为轻度到中度(1级或2级)。严重(3级)关节痛和发热各0.9%(1例)。根据分析,没有患者因不良反应而停止治疗。在SUSTAIN研究中,与安慰剂组相比,crizanlizumab治疗组报告的总体感染(53.0% vs 53.2%)或中性粒细胞减少(3.1% vs 6.5%)不良事件没有明显增加。

VOC也被称为镰状细胞疼痛危象(SCPC),这是一类不可预测和极度痛苦的事件,可导致严重的急性和慢性危及生命的并发症和死亡。VOC也可导致医疗保健的大量使用,它是SCD患者急诊室就诊和住院的最常见原因,每例患者的平均终身医疗费用约为100万美元,美国每年的医疗费用总额超过11亿美元。在SCD患者中,当多个血细胞粘在一起并黏附在血管上时,VOC就会发生,导致阻塞。降低血细胞和血管粘性可能有助于减少患者经历VOC的天数。

crizanlizumab是一种抗P-选择素单克隆抗体,能选择性结合内皮细胞表面和血管中血小板上的P-选择素,导致P选择素的阻断,抑制内皮细胞、血小板、红细胞、患病红细胞和白细胞之间的相互作用。P选择素是血管闭塞危象(VOC,导致血管阻塞)的主要驱动因素之一,VOC是一种SCD疼痛并发症。目前,crizanlizumab正被开发用于SCD患者预防VOC,该药通过静脉输注给药,每月输注一次。

SUSTAIN是SENTRY临床研究项目的一部分,该项目目前包括7个临床研究,后续可能增加更多的研究,旨在获得crizanlizumab用于SCD临床管理的全面数据。目前正在进行的主要的几个主动治疗研究包括:(1)SOLACE-成人(A2202)II期研究,调查crizanlizumab在16岁及以上SCD患者中的药理特性和安全性;(2)SOLACE-儿童(B2201)II期研究,调查crizanlizumab在儿科SCD患者中的安全性和疗效;(3)STAND(A2301)III期研究,调查crizanlizumab在12岁及以上SCD患者中的疗效和安全性;(4)SUCCESSOR回顾性队列研究,在美国SCD成人患者中开展。(生物谷Bioon.com)

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