新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » FDA信息 » 非转移前列腺癌新药!拜耳非甾体雄激素受体拮抗剂darolutamide获美国FDA优先审查

非转移前列腺癌新药!拜耳非甾体雄激素受体拮抗剂darolutamide获美国FDA优先审查

来源:本站原创 2019-04-30 09:41


2019年04月30日/生物谷BIOON/--德国制药巨头拜耳(Bayer)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理darolutamide治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的新药申请(NDA)并授予了优先审查。此前,FDA还授予了darolutamide治疗nmCRPC的快速通道资格。拜耳最近也向欧洲药品管理局(EMA)和日本卫生劳动福利部(MHLW)提交了上市申请文件,该公司也正在与其他国家监管机构讨论有关提交材料的问题。

该NDA提交以及FDA授予优先审查均基于关键性III期临床研究ARAMIS的数据。结果显示,在nmCRPC患者中,与安慰剂+雄激素剥夺疗法(ADT)相比,darolutamide+ADT方案将疾病转移或死亡风险显著降低了59%;该研究中,与安慰剂+ADT相比,darolutamide+ADT方案显示出良好的安全性。

darolutamide是一种口服非甾体雄激素受体(AR)拮抗剂,具有独特的化学结构,与受体结合亲和力强,表现出强拮抗活性,从而抑制受体功能以及前列腺癌细胞的生长。

darolutamide由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发。除了nmCRPC之外,双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS,评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的疗效和安全性。

拜耳制药部门高级副总裁兼肿瘤开发主管Scott Z.Fields表示,“拜耳致力于解决前列腺癌患者持续护理过程中存在的治疗差距。随着NDA受理和优先审查,我们离尽快将darolutamide带给患者更近了一步。”

darolutamide分子结构式(图片来源:Wikipedia)

ARAMIS是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究,共入组了1509例患者,这些患者正在接受ADT作为标准护理疗法,但存在高转移性疾病风险。研究中,患者以2:1的比例随机分为2个组,分别接受darolutamide(600mg,每日2次)或安慰剂,同时接受ADT。研究的主要终点为无转移生存期(MFS),定义为随机化分组至转移或死亡证据的时间。次要终点包括总生存期(OS)、疼痛进展时间、开始首次细胞毒性化疗时间、首次症状性骨骼事件(SSE)发生时间、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

研究结果显示,与安慰剂+ADT方案组相比,darolutamide+ADT方案组MFS实现了统计学意义的显著改善(HR=0.41,95%CI:0.34-0.50,p<0.001),这意味着疾病转移或死亡风险降低了59%,达到了研究的主要终点:安慰剂+ADT方案组中位MFS为18.4个月,darolutamide+ADT方案组为40.4个月,即中位MFS总体延长了22个月。

OS方面,与安慰剂+ADT方案组相比,darolutamide+ADT方案组表现出积极的趋势,死亡风险降低29%(HR=0.71,95%CI:0.50-0.99,p=0.045);无进展生存期(PFS)方面,与安慰剂+ADT方案组相比,darolutamide+ADT方案组显著延长(中位PFS:36.8个月 vs 14.8个月,HR=0.38,95%CI:0.32-0.45,p<0.001),局部进展、远处转移或死亡风险降低62%。

此外,所有其他次要终点均显示有利于darolutamide,包括疼痛进展时间(40.3个月 vs 25.4个月;HR=0.65,95%CI:0.53-0.79,p<0.001)、细胞毒性化疗时间(未达到 vs 38.2个月;HR=0.43,95%CI:0.31-0.60,p<0.001)。另一个次要终点,首次症状性骨骼事件(SSE)发生时间也显示出有利于darolutamide。

重要的是,发生率≥5%或3-5级的治疗出现的不良事件(AEs)发生率在2个治疗组具有可比性;仅疲劳的发生超过10%(darolutamide+ADT方案组为12.1%,安慰剂+ADT方案组为8.7%),2个治疗组生活质量结果相似。

这些数据已于今年2月中旬在美国旧金山举行的美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会(ASCO GU)上公布,并同时发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。(生物谷Bioon.com)

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库