生物谷推荐：4月必看的重磅级研究Top10

转眼间4月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的热度、点击量、研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，供大家学习交流。

【1】Nat Medicine：打破传统认知！大脑中的神经发生或会持续至87岁！

doi：10.1038/s41591-019-0375-9

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自西班牙的科学家们通过研究发现，大脑中的神经发生或许一直会持续到老年阶段。在过去几年里，科学家们关于大脑中是否会产生的新的神经元（神经发生）并未达成一致意见，如果存在的话，神经发生会持续多久，大脑的哪一部分结构又负责神经发生过程呢？在该领域的很多研究者都将目光聚焦到了研究海马体上，因为其是大脑中参与记忆储存的结构，从逻辑上来讲，我们都需要新的神经元来储存新的记忆，此外海马体是大脑中的关键结构，其常常会被诸如阿尔兹海默病等记忆“劫持”疾病所损伤。

去年研究人员通过研究发现，个体在儿童期后大脑的海马体中就不会再有神经发生过程了，本文研究中，研究人员却通过研究发现了相反的结果，即大脑中的神经发生实际上一直会持续到老年时期；此前研究发现，在发育的早期阶段，神经元中包含一种能在显微镜下看到的名为双皮质素（doublecortin）的蛋白，本文中研究者们基于此进行研究，他们对已故的人群（死亡10小时以内）进行研究，让其大脑悬浮在能维持神经元组织新鲜的液体溶液中（至少持续几小时），随后研究者从海马体中取出一小块大脑材料，在显微镜下观察是否存在双皮质素蛋白的迹象。

【2】Nutrients：警惕！即使少量摄入红肉和加工肉类也会增加人群的全因死亡风险！

doi：10.3390/nu11030622

近日，一篇发表在国际杂志Nutrients上的研究报告中，来自罗马林达大学的科学家们通过研究发现，摄入红肉和加工肉类（即使少量摄入）或会增加人群全因死亡风险，尤其是心血管疾病。

研究者表示，本文研究填补了此前研究的空白，即分析摄入相对高水平的红肉对机体健康的影响，并与红肉低摄入量所产生的健康影响进行对比。Mastour Alshahrani博士说道，与不摄入肉类相比，摄入低水平肉类所产生的影响目前研究人员并不是非常清楚。研究人员想深入研究阐明相比根本不摄入肉类而言，摄入少量红肉和加工肉类与人群全因死亡风险、心血管疾病及癌症死亡风险之间的关联。

【3】JEM：突破！科学家从分子层面上解释为何男性更易患肝癌？

doi：10.1084/jem.20181288

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自西班牙国家心血管研究中心的科学家们通过研究发现，脂肪细胞分泌的一种特殊激素在女性机体中水平较高，这或能阻断女性机体肝脏细胞癌变，相关研究结果或能帮助解释为何肝细胞癌在男性群体中更常见，同时也有望帮助开发治疗肝癌的新型疗法。

肝癌是全球第四大癌症相关死亡的原因，在美国男性患肝细胞癌的风险是女性的两倍，诱发这种性别差异的因素是一种名为脂联素（adiponectin）的激素，脂联素是脂肪细胞分泌，能够帮助控制机体的代谢，研究者Guadalupe Sabio解释道，相比男性而言，女性机体中循环的脂联素水平相对较高，然而脂联素在肝细胞癌发生过程中所扮演的关键角色目前在科学界仍然存在争议，还需要研究者进一步研究。

【4】PLoS ONE：定时阴道授精有望让受到HIV感染的夫妇安全怀孕

doi：10.1371/journal.pone.0212656

因担心HIV病毒可能传染给后代，感染这种病毒的女性曾被建议不要生孩子。但是医学进步不仅让HIV感染者能够过上更长寿更充实的生活，而且还能让他们的家庭得以成长。在一项新的在肯尼亚开展的前导性研究中，来自美国、肯尼亚和瑞士的研究人员发现定时阴道授精（timed vaginal insemination）是一种安全有效的方法来帮助受到HIV感染的夫妇安全怀孕。相关研究结果近期发表在PLoS ONE期刊上。

在23对夫妇（女方是HIV阳性，而男方是HIV阴性）中，定时阴道授精导致6名没有感染上HIV的活产婴儿出生。研究者Okeoma Mmeje博士表示，“遭受HIV稳定感染的人们专注于完全融入社区和过上富有成效的生活。HIV确实不会改变一个人生孩子的愿望。我们的研究描述了一种安全有效的可行方法来帮助受到HIV感染的女性实现怀孕。”

【5】Nat Commun：肠道微生物组或能指挥机体免疫系统抵御癌症

doi：10.1038/s41467-019-09525-y

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们通过研究阐明了肠道微生物组和机体免疫系统抵御癌症能力之间的因果关联，文章中，研究者鉴别出了11种细菌，其能激活小鼠的机体免疫系统并减缓黑色素瘤的进展，此外研究者还阐明了一种未折叠蛋白反应（UPR，unfolded protein response）的关键作用，UPR是一种能维持蛋白质稳态的细胞信号通路，研究人员在对免疫检查点疗法产生反应的黑色素瘤患者机体中常常能观察到UPR水平的下降，这或许就能揭示对病人分层的潜在标志物。

研究者Thomas Gajewski说道，免疫疗法能够延长很多癌症患者的寿命，通过研究患者对疗法产生反应和耐受的分子机制，我们就能够扩大因化疗而受益患者的数量。这项研究中我们建立了微生物组和抗肿瘤免疫力之间的关联，同时揭示了UPR在这一过程中扮演的关键角色，相关研究结果或能帮助研究人员对接受选择性检查点抑制剂疗法的黑色素瘤患者进行分类。

【6】Nat Genet：鉴别出400多个与精神分裂症发生相关的风险基因

doi：10.1038/s41588-019-0364-4

近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的一篇研究报告中，来自西奈山医院的研究人员应用一种新型的机器学习方法对超过10万多人进行研究，在大脑13个区域中鉴别出了413个与精神分裂症相关的基因，通过对组织中的基因表达情况进行检测分析不仅能帮助研究者鉴别出与精神分裂症相关的基因，还能发现出现异常表达的大脑区域。

尽管影响不到全球2%的人群，但精神分裂症依然是引发人群机体残疾的主要原因之一，虽然该病流行率较低，但其对公共卫生和社会经济会造成重大的影响，主要是患者的再入院及治疗费用等。更重要的是，尽管普遍认为多个基因会增加精神分裂症的风险，但研究者并不清楚这背后的具体分子机制。

【7】Nat Med：新型“原位疫苗接种”策略或能将肿瘤转化为癌症疫苗工厂

doi：10.1038/s41591-019-0410-x

近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自西奈山医院的科学家们通过研究开发了一种新型的癌症免疫疗法，即将免疫刺激剂直接注入到肿瘤中来训练机体免疫系统对肿瘤进行破坏；这种“原位疫苗接种”（situ vaccination）的方法在恶性淋巴瘤患者中表现良好，以至于研究人员正在乳腺癌和头颈癌患者中进行相应的临床试验。

这种新型疗法包括将一系列免疫刺激剂直接注射到肿瘤位点，第一剂刺激剂能够招募机体中的树突细胞作为免疫部队的“将领”，第二剂刺激剂则能够激活树突细胞指导T细胞直接杀灭癌细胞和多余的非癌变细胞，这种免疫“部队”能够学会如何识别肿瘤细胞的特性以便及时寻找并摧毁癌细胞，同时还能将肿瘤转化称为癌症疫苗的工厂。

【8】Cell Res：维生素B12或能治疗遗传性帕金森

doi：10.1038/s41422-019-0153-8

巴斯克科学基金会的研究员、Biofisika研究所(CSIC-UPV/EHU）主任Iban Ubarretxena参与的一项研究发现了一种可能被开发用于对抗帕金森疾病的新型抑制剂，相关研究成果于近日发表在《Cell Research》上。帕金森是最常见的慢性神经退行性运动障碍，影响着全球1%的70岁以上的人群。目前为止没有药物可以治疗这种疾病，而现有的治疗方法仅仅在于处理其症状，但是不能延缓其进展。虽然帕金森病的大多数病例是散发性的，但这种疾病的遗传变异主要与编码LRRK2酶的基因突变有关。

2004年一个国际研究团队发现了这个酶的一种突变和病人患这种疾病之间的关系。LRRK2酶又叫做Dardarina，在巴斯克语中的意思是“震颤”，已经成为了开发对抗遗传性帕金森最有吸引力的治疗靶标。与LRRK2相关的神经毒性和致病效应主要是由于致病突变增加了其激酶活性，这促使国际上竞相开发LRRK2的抑制剂。目前，确实存在LRRK2激酶活性特异性的强效抑制剂，但是其中许多药物会产生不良副作用或产生非常不明确的临床结果。

【9】Science：并非所有的干细胞都是生而平等的

doi：10.1126/science.aan0925

在一项新的研究中，来自加拿大多伦多大学生物材料与生物医学工程研究所和唐纳利中心的研究人员发现一群称为“精英（elite）”的细胞在将分化细胞转化为干细胞中起着关键作用。这一发现对再生医学具有重要意义。干细胞具有转化为特化细胞（比如肺细胞和脑细胞）的能力。干细胞在胚胎中很常见，但是在过去的15年中，一种称为细胞重编程的技术使得科学家们能够将成熟细胞转变回所谓的诱导性多能干细胞（iPSC），ipsC具有发育成任何细胞类型的能力。

虽然细胞重编程得到了很好的理解，但是人们对单个重编程细胞在细胞群体环境中行为的复杂性知之甚少。在这项新的研究中，论文通讯作者、大多伦多大学教授Peter Zandstra及其团队发现一组细胞似乎在重编程方面具有竞争优势。

【10】Science：揭示为何氯胺酮是一种抗抑郁药

doi：10.1126/science.aat8078

在一项新的研究中，来自东京大学等机构的研究人员在小鼠中鉴定出氯胺酮（ketamine）诱导的大脑相关变化有助于维持与抑郁症有关的行为的缓解，这一发现可能有助于人们开发出促进人类抑郁症持续缓解的干预措施。

重性抑郁症（major depression）是美国最常见的精神障碍之一，2017年约有1730万成年人经历了重性抑郁发作。然而，在抑郁症发作、缓解和复发之间转变背后发生的许多神经变化仍然是未知的。氯胺酮是一种速效抗抑郁药，可在数小时而不是数周或更长时间内缓解抑郁症状，这就为科学家们研究这些转变背后的短期和长期生物学变化提供了机会。研究者Conor Liston博士说，“氯胺酮是一种潜在的治疗抑郁症的革命性药物，但与这种药物相关的主要挑战之一是最初治疗后的持续恢复。”（生物谷Bioon.com）

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