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Cell Res:意外发现!维生素B12或许可以治疗遗传性帕金森!

来源:本站原创 2019-04-15 11:40

2019年4月15日讯 /生物谷BIOON /——巴斯克科学基金会的研究员、Biofisika研究所(CSIC-UPV/EHU)主任Iban Ubarretxena参与的一项研究发现了一种可能被开发用于对抗帕金森疾病的新型抑制剂,相关研究成果于近日发表在《Cell Research》上。


图片来源:Cell Reseach

帕金森是最常见的慢性神经退行性运动障碍,影响着全球1%的70岁以上的人群。目前为止没有药物可以治疗这种疾病,而现有的治疗方法仅仅在于处理其症状,但是不能延缓其进展。虽然帕金森病的大多数病例是散发性的,但这种疾病的遗传变异主要与编码LRRK2酶的基因突变有关。

2004年一个国际研究团队发现了这个酶的一种突变和病人患这种疾病之间的关系。LRRK2酶又叫做Dardarina,在巴斯克语中的意思是“震颤”,已经成为了开发对抗遗传性帕金森最有吸引力的治疗靶标。与LRRK2相关的神经毒性和致病效应主要是由于致病突变增加了其激酶活性,这促使国际上竞相开发LRRK2的抑制剂。目前,确实存在LRRK2激酶活性特异性的强效抑制剂,但是其中许多药物会产生不良副作用或产生非常不明确的临床结果。

这项最新研究由Iban Ubarretxena领导,他和国际团队合作发现了维生素B12的一种活化成分AdoCbl在培养的细胞和脑组织中可以有效抑制LRRK2的激酶活性。它还可以显著降低一系列帕金森动物模型中LRRK2突变体的神经毒性。该研究表明维生素B12可能是一类LRRK2激酶活性的新型调节剂。

“这想研究迈出了一大步,因为它在动物模型中是一个神经保护性的维生素,而且代表着一类全新的抑制剂。因此我们可以以它为基础开发出治疗与LRRK2突变相关的遗传性帕金森的新疗法。”(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Adam Schaffner et al. Vitamin B12 modulates Parkinson's disease LRRK2 kinase activity through allosteric regulation and confers neuroprotection, Cell Research (2019). DOI: 10.1038/s41422-019-0153-8

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