心力衰竭新药！拜耳首创sGC刺激剂vericiguat在中国递交上市申请！
来源：本站原创 2020-08-29 13:27
vericiguat具有特殊作用机制，与安慰剂相比，将心衰住院&心血管死亡风险降低10%。
2020年08月29日讯 /生物谷BIOON/ --拜耳（Bayer）近日宣布，已在中国提交了vericiguat的上市许可申请，该药是一种口服、每日一次、首创的（first-in-class）可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，目前正被开发：联合可用的心力衰竭药物，用于治疗曾发生过恶化心力衰竭事件（定义为：心力衰竭住院或在未住院的情况下接受静脉利尿剂治疗心力衰竭）、射血分数＜45%、有症状的慢性心力衰竭患者。
vericiguat正由拜耳与默沙东联合开发。双方于2014年10月达成一项全球合作，开发sGC调节剂。尽管sGC对血管和心脏的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受损，sGC刺激不足，导致心肌和血管功能障碍。在心力衰竭治疗方面，vericiguat是处于晚期临床开发的一种首创sGC刺激剂。
vericiguat分子结构式（图片来源：medchemexpress.com）
vericiguat的新药申请（NDA）已提交给中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）。截至目前，vericiguat已在美国、欧盟、日本及其他国家提交了上市申请。今年7月，美国FDA对默沙东提交的NDA进行了优先审查。
此次申请基于III期VICTORIA研究的阳性结果。该研究结果已在今年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议/世界心脏病学大会（ACC.20/WCC Virtual）虚拟会议上公布，并发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。文章题目为：Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction。
值得一提的是，VICTORIA是第一个专门针对经历恶化事件后的有症状慢性心力衰竭患者（射血分数＜45%）的当代结局研究。数据显示，当与可用的心力衰竭药物联合使用时，与安慰剂相比，每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡复合终点的相对风险显著降低10%（p=0.019）、绝对风险降低4.2/100患者年。
对于许多心力衰竭患者来说，恶化事件可能导致病情恶化，预后不佳，约50%的患者不幸在确诊后5年内死亡。VICTORIA研究是第一个阳性当代结局试验，专门针对以前曾有过恶化的心力衰竭事件、射血分数降低、有症状的慢性心力衰竭患者群体。该研究的发现为慢性心力衰竭的治疗开辟了新的可能性。
拜耳制药部门执行委员会委员兼研发负责人Joerg Moeller博士表示：“发生恶化心力衰竭事件的患者中，大约有50%患者会在30天内再入院治疗，每次住院都会使死亡风险增加一倍。早期识别和改进治疗方法可以降低这些风险。在中国，大约有1370万心力衰竭患者，因此迫切需要新的治疗方案来帮助减轻这种疾病的负担。”
VICTORIA是一项随机、安慰剂对照、平行组、多中心、双盲III期研究，在全球42个国家600多个临床中心进行，共入组了5050例经历过心力衰竭恶化事件、射血分数低于45%、有症状的慢性心力衰竭患者。研究中，患者随机分配接受每日一次vericiguat（滴定至10mg，n=2526）或安慰剂（n=2524），同时接受可用的心力衰竭药物治疗。主要终点是心血管死亡或心力衰竭住院的复合。与最近的心衰预后试验相比，主要终点年安慰剂事件率高出2倍以上、疾病预后临床标志物（NT-proBNP）基线水平高出2倍，这使得这些患者住院或死亡的风险更高。
结果显示，研究达到主要疗效终点：与可用的心力衰竭药物联合使用时，与安慰剂相比，每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险显著降低10%（相对风险降低：HR=0.90，95%CI:0.82-0.98，p=0.019）；绝对风险降低[ARR]：4.2/100患者年)。
这一效应在大多数预先指定的亚组中是一致的，包括接受或不接受Entresto（sacubitril/valsartan，沙卡布曲缬沙坦)的患者。基线NT-proBNP水平和年龄与治疗效果相关。在该项研究中，数据表明，大多数NT-proBNP处于较低四分位数范围的患者和75岁以下的患者可能获得了更大的益处。
在基线NT-proBNP分析中，患者被分为4个四分位数。总体治疗益处由较低的3个四分位数的患者驱动，其中主要复合终点的相对风险降低在18-27%之间。
研究中，vericiguat的耐受性良好，与之前vericiguat研究中观察到的安全性概况一致，vericiguat组和安慰剂组严重不良事件的总发生率相似（32.8% vs 34.8%）、vericiguat组症状性低血压（9.1% vs 7.9%）和晕厥（4.0% vs 3.5%）比安慰剂组更常见，但差异无统计学意义。（生物谷Bioon.com）
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